当地时间8月6日，Indapta Therapeutics（以下简称“Indapta”）宣布，FDA已批准其在研细胞疗法IDP-023的I期临床试验申请。IDP-023是一种G-NK细胞疗法，拟应用于治疗进行性多发性硬化症（MS）。

▲ 多发性硬化症导致髓磷脂受损

       IDP-023是一种基于同种异体分化型G-NK（FcRγ缺陷的NK）细胞疗法，是基于Indapta的同种异体G-NK细胞治疗平台产生的。G-NK细胞是一类经过特定表观遗传变化（如暴露于巨细胞病毒CMV）后形成的自然杀伤细胞亚群，具有更强的免疫激活和细胞杀伤能力。与常规NK细胞相比，G-NK细胞能够释放更多的免疫激活细胞因子和细胞杀伤化合物，从而在抗肿瘤和抗病毒方面表现出更高的效力。临床前研究表明，与传统NK细胞相比，IDP-023在与癌症靶向单克隆抗体结合时可使肿瘤减少99%以上。

▲ NK细胞与G-NK细胞对比

       在IDP-023的研发过程中，Indapta利用其独特的细胞扩增技术，从健康捐赠者中优先扩增G-NK细胞，并通过多种机制（如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性ADCC、通过NKG2C受体靶向HLA-E表达细胞以及g-NK细胞固有的抗病毒活性）实现对目标细胞的高效杀伤。此外，IDP-023还可以与抗CD20单克隆抗体（如ocrelizumab）联合使用，以增强对B细胞的清除效果，从而进一步改善疾病症状。

       斯坦福大学医学教授兼首席研究员Lawrence Steinman博士表示：“我很高兴能参与这次临床试验。G-NK细胞可能会通过多种潜在机制影响MS的生物学特性。它们不仅能通过与B细胞定向单克隆抗体结合来实现B细胞耗竭，还能杀死表达HLA-E的自身反应性T细胞和B细胞。此外，G-NK具有强效的抗病毒活性，因此也可能解决导致疾病发病的EB病毒库问题。” 

       Indapta公司首席执行官Mark Frohlich博士表示：“这项IND的获批是我们团队近几个月来取得的又一里程碑式成就。我们期待在今年下半年启动这项试验，并继续推进我们针对血液系统癌症患者开展的IDP-023的I/II期试验。” 

       值得注意的是，Indapta目前正在进行IDP-023在非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中的I/II期临床试验，并已观察到初步疗效。这些临床数据不仅验证了IDP-023在血液系统恶性肿瘤治疗中的潜力，也为其在自身免疫性疾病（如MS）中的应用提供了有力支持。同时，这也启示着NK细疗法中的某些“特殊”亚群具有强大的潜力和应用前景。

       参考资料：