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银河娱乐网站网址大全app下载中心 2024,细胞疗法实体瘤爆发元年

热门推荐: 细胞疗法 实体瘤 TCR-T
作者:氨基君  来源:氨基观察
  2024-10-25
2月16日,Iovance 的Lifileucel获得FDA加速批准上市,用于治疗PD-1抗体治疗后进展的黑色素瘤。由此,Lifileucel成为全球首 款上市的TIL疗法。细胞疗法开始迈入实体瘤时代。

       如何来定义2024年的全球创新药?我们现在还无法给出一个确切的答案。但对于身处其中的细胞疗法来说,答案已经跃然纸上:细胞疗法实体瘤的爆发元年。

       2月16日,Iovance 的Lifileucel获得FDA加速批准上市,用于治疗PD-1抗体治疗后进展的黑色素瘤。由此,Lifileucel成为全球首 款上市的TIL疗法。

       这意味着,细胞疗法开始迈入实体瘤时代。

       8月1日,Adaptimmune宣布,FDA已加速批准其TCR-T疗法Tecelra上市,用于治疗无法切除或转移性的滑膜肉瘤成人患者。

       Tecelra不仅是十多年来针对滑膜肉瘤的首 个新型治疗选择,更在全球范围内成为首 个获批上市的TCR-T疗法。这标志着,细胞疗法在实体瘤治疗领域又迈出了重要的一步。

       后续,Iovance发布的2季报显示,Lifileucel上市后的市场接受度超出预期,预计明年总收入将逼近5亿美金。

       虽然此前波折重重,但今年以来,从产品上市,到商业化表现,每个例子都在告诉市场:细胞疗法在实体瘤,未来已来。

Lifileucel打响第一枪

       在实体瘤领域,打响第一枪的细胞疗法是Lifileucel——一种TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法疗法。

       所谓肿瘤浸润淋巴细胞,指的是存在肿瘤微环境中具有异质性的淋巴细胞,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞和髄源性抑制细胞等。

       从机制来看,TILs是免疫系统的前线战士,会被招募到肿瘤部位以对抗肿瘤。然而,数量稀少和活性降低等因素,限制着它们对抗肿瘤的能力。

       因此,如何在体外制造具有抗肿瘤活性的TILs,是该细胞疗法的关键。从流程来看,TILs与CAR-T疗法类似,可以简单概括为:

       通过收集肿瘤组织中自然存在的TILs,将其活化并离体扩增,再将其重新注入到淋巴耗竭的患者体内,使其识别并清除患者体内肿瘤细胞。

       由于TILs来源于肿瘤组织,不仅具备识别来自细胞内或细胞外肿瘤蛋白的肿瘤靶点,并且还有浸润性强、安全性相对更优等优点。基于种种优势,以及攻克实体瘤的远大前景,TILs疗法备受瞩目。

       从临床数据来看,Iovance的Lifileucel表现的确不错。针对已经没有有效疗法的黑色素瘤患者,Lifileucel仍为这些患者带来了生存希望:

       支持该疗法上市的C-144-01临床数据显示,客观缓解率为31%;在18.6个月的随访时,未达到中位缓解持续时间,但有42%的患者反应持续两年或更长时间。

       任何一种前沿疗法的突破,从机制的逐步了解,再到实际应用都是一个漫长的过程,TIL疗法更甚。

       早在1982年,美国国家癌症研究所就发现了TIL,但医学界在持续了解TME、免疫衰竭和免疫检查点的最新进展后,才为TIL治疗方案铺平了道路。直到2024年,历时40年该疗法才真正成药。

       当然,过往的坎坷与挫折,不会改变一个事实,那就是细胞疗法在实体瘤领域的光明前景。

Tecelra完成接力

       Lifileucel打响第一枪后,Tecelra马上完成了接力。与Lifileucel不同的,Tecelra是一种TCR-T疗法。

       从机制来看,TCR-T与CAR-T大同小异。

       CAR-T的改造是给T细胞“换头”,将T细胞取出人工安装识别肿瘤的“导航装置”CAR和免疫“启动器“后,再回输到人体内发挥精准治疗作用。

       TCR-T疗法,则是直接改造T细胞结合肿瘤抗原的“探头”TCR,筛选出一些能够特异性识别肿瘤的TCR序列将其导入到T细胞中,使得原来不能识别肿瘤的T细胞能够有效地识别并杀伤肿瘤细胞。

       不过,相比于CAR-T,市场对TCR-T期待更高。

       因为,在治疗实体瘤方面,TCR疗法可能更有优势。出现这种差异的原因在于,二者识别抗原的机制截然不同。

       CAR细胞识别的是肿瘤表面抗原,所以其对于表面抗原暴露程度更高的血液瘤效果较好。

       而TCR可识别MHC分子呈递的细胞内抗原片段,识别的是细胞内部的癌症抗原,能够渗透到肿瘤内部发挥作用,使得TCR在对抗实体瘤时效果更佳。

       并且,由于细胞表面蛋白在总蛋白中只占不超过10%,其他蛋白都在细胞内部。所以,TCR疗法可识别的靶点数量可达到90%,远超CAR能识别的靶点数量。

       随着靶点数量增加的,是更加广阔的想象空间。TCR疗法的种种优势,吸引了不少药企加入研发。

       Tecelra则在一定程度上,为TCR-T疗法的可行性提供了证明。

       Tecelra针对的是黑色素瘤相关抗原A4(MAGE-A4)。MAGE-A4是MAGE蛋白家族的成员,在正常组织中的表达仅限于免疫特权部位,但在多种实体瘤中却有表达,包括滑膜肉瘤(SS)、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)、非小细胞肺癌(NSCLC)等。

       Tecelra获批的适应症是SS,这是一种出了名的治疗难度高的疾病,传统免疫疗法对其效果有限。

       目前,手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法,一些患者会在手术前后接受放疗。但即便如此,滑膜肉瘤患者的五年生存率仍然低至20%。

       根据SPEARHEAD-1试验的结果,44名接受Tecelra治疗的患者中,ORR达到了43%,完全缓解率为4.5%,中位缓解持续时间为6个月。在有反应的患者中,39%的患者缓解持续时间达到12个月或更长。

       正因如此,Tecelra获得了FDA的加速批准,为这一迫切需要新治疗选择的患者群体带来了新的希望。

商业化爆发点燃热情

       当然,对于创新药产业来说,上市只是开始,更重要的是完成研发-销售的闭环。即,上市的药品,最终能够获得市场的认可,这才能推动整个产业持续走向新阶段。

       虽然细胞疗法产品相继在实体瘤领域完成突破,获批上市,但此前市场是忐忑的,毕竟谁也不知道Lifileucel、Tecelra能否受到市场认可。毕竟,它们依然存在不可回避的bug。

       例如,成本高昂。大家都知道,个性化的生产方式,注定了该疗法的成本不会太低。最终的体现是,定价高昂。

       目前,Iovance的lifileucel的定价达到51.5万美金,这还并非TIL疗法的全部费用。因为,在治疗过程中,还需要加入IL-2起到更好的效果,这是单独收费的项目,大约为5855美金。也就是说,总的TIL疗法+ IL-2的费用大约为52万美金,合人民币374万元左右。

       但事后来看,市场对于顶级高昂的实体瘤细胞疗法,接受度可能超出预期。

       今年二季度,Iovance总产品收入超过3000万美金;对于第三季度,Iovance给出的产品收入指导为5300万至5500万美元,整个2024财年为1.6亿至1.65亿美元,而2025财年预计为4.5亿至4.75亿美元。

       此前,市场的共识是,2024年该公司收入为1.4亿美金,2025年不超过4亿美金(3.95亿)。很显然,目前lifileucel的表现超出了市场的预期。

       如果未来2年,lifileucel、Tecelra均能交出足够亮眼的商业化成绩,这无疑是对整个细胞疗法在实体瘤的肯定。届时,细胞疗法在实体瘤的发展,也必然会涌入更多的资金青睐,取得更多的突破与更大的成就。

       创新产业的发展总是如此,需要一个引爆点,彻底点燃市场的热情。爆发之后的能量,也将超出想象。

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