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热门推荐: Denali DNL747 阿尔茨海默症
作者:做药的土豆 来源:药渡头条
2018-03-20
近日,专注于神经退行性疾病的新锐公司Denali Therapeutics宣布将正式启动其新药DNL747针对阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease, AD)的临床研究。

       近日,专注于神经退行性疾病的新锐公司Denali Therapeutics宣布将正式启动其新药DNL747针对阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease, AD)的临床研究。

       今年初,Denali Therapeutics与武田(Takeda)制药达成了总金额超10亿美元的战略合作,并从后者处获得了先期1.55亿美元的资助,用于神经退行性疾病的相关研究。DNL747是由Denali开发的一款小分子RIPK1(Receptor Interacting Protein Kinase 1, 受体相互作用蛋白激酶-1)抑制剂。RIPK1是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,同时在细胞存活和死亡两种通路中发挥作用,能够通过介导细胞凋亡和程序性坏死使细胞死亡。此外,Denali还开启了另一个LRRK2(Leucine-rich Repeat Kinase 2, 富亮氨酸重复激酶-2)抑制剂药物治疗帕金森的临床试验。另具报道,Denali在一项BACE1(β-分泌酶裂解酶)抑制剂的猴子药理试验中取得不错的结果,并将很快公布。BACE是一种影响Aβ蛋白生成的酶,之前也有很多公司开发相关抑制剂,希望借此控制Aβ蛋白产生进而治疗AD。Merck公司在上个月宣布其BACE药物verubecestat在三期临床试验中未达到终点以失败告终。

       Denali针对各靶点所取得的一系列积极成果,离不开其特有的Antibody Transport Vehicle (ATV)的帮助。很多抗AD药物都为如何穿透血脑屏障而发愁,而借助ATV技术能够使药物更好的穿透血脑屏障,将药物递送至脑内发挥药效。在ATV的帮助下,Denali已经发展了一系列抗AD药物。首席执行官Ryan Watts将这伙前Genentech成员有机的凝聚在一起,关注不同基因的患者群并与像F-Star这样的生物公司合作开发ATV这样的新技术,Denali被认为很有希望在抗AD治疗方面取得突破。


       Denali公司的在研管线 图片来自Denali官网

       抗AD战场就像当初第一次世界大战时的“凡尔登绞肉机”,在过去的15年里,无论你是制药巨头还是初创新锐,针对旧假说还是新靶点,前赴后继的投入得到的只有挫折和失败,以至于AD领域几乎成了生物制药公司不敢触碰的黑洞。近年来,不断有人对现行的假说表示怀疑和反对,但是又苦于没有新的机理研究给出努力的方向。Denal公司或许给了我们一种启示,在已有机理的基础上通过发展新技术来实现突破。这一次,他们是否能够取得成功?我们将很快得到答案。

参考文章:

       Denali launches a clinical quest on Alzheimer’s drug, banking $155M in Takeda cash and scoring monkey data on BACE

       Merck just dashed the last remaining hopes for its industry-leading BACE drug for Alzheimer’s

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