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       Ionis制药是一家独具特色的反义核酸药物（ASO）开发企业，制药界女神伊西丝。百健成立40年，在这个重要节点，百健10亿美金选择再次牵手女神，只为另一个Spinraza，将在包括失智症（dementia）、神经肌肉疾病、运动障碍等更为广泛的神经系统疾病领域展开富有成效的合作。 笔者在这里回顾了双方历往的合作成果，并介绍了百健和Ionis未来重点关注的领域和产品。

       一． Spinraza是双方合作最耀眼结晶

       2012年1月4日，百健和Ionis便第一次约会，双方签订ISIS-SMNRx（ISIS 396443）全球合作和开发协议，这便是后来的Spinraza，而在当时，ISIS-SMNRx刚刚启动I期临床试验。

       后来，2013年9月9日，百健和Ionis正式签订长达6年的战略合作，合作开发SMA、强直性肌营养不良、神经障碍等神经系统疾病的新型ASO。

       这两次战略合作对比如下：

       2013年和2018年战略合作对比：

       可以看出，这两次战略合作协议中，2018版战略合作1.提高了首付款，2.合作周期延长为10年，3.拓宽了合作领域，并将ASO产品研发拓展至蛋白表达调控层面，4.将产品License-in决策节点提前至IND申报，5.同时提高了其他潜在产品开发权益。可以肯定，百健对双方过往的合作持积极态度，尤其是Spinraza上市的成功。

       2013年合作框架下，双方主要项目一览：

       2012年-2017年间，百健支付Ionis的合作开发费用

       百健和Ionis 6年来的合作成果是有目共睹，Ionis 官方数据显示，合作期间累计收到百健近20亿美金，Spinraza成为最闪亮的合作成果，2017年全年销售额8.84亿美金，Spinraza已获批用于各个年龄段的SMA患者。

       二．10亿美金续约：只为下一个Spinraza

       ASO开发并不简单，创新药研发本就不容易，领域内Avexis和Alnylam同样实力强劲。目前，2018版合作细节尚未公布，目前百健和Ionis合作开发产品下一步开发计划初步如下：

       百健是多发性硬化症市场的巨头，凭借Tecfidera，两款干扰素产品和单克隆抗体Tysabri成为多发性硬化症的霸主，然而，值得注意的是多发性硬化症产品收入占据百健销售额非常大的比例，百健面临强大市场压力，尤其是罗氏Ocrevus上市后销售亮眼，这给百健未来带来很大增长压力。

       目前百健产品线中，3款产品处于临床3期，其中包括两款AD药物，AD是个大坑，未来如何，不得而知。

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