中国，深圳，夜幕降临，华灯初上，霓虹闪烁，城市的一切显得如此美好。

       电影的女主角耀婷在忙完一天后，总会陷入了深深的沉思：何时才能够在深圳买上一套房。

       可惜回到深圳的日子也不尽人意，工资低，付不起首付，户口问题每天都挥之不去，生活还是如此的苟且。

       窗外，高铁呼啸而过，街上行人言笑晏晏，大排档热闹非凡，整个城市的上空依旧飘荡着销魂的歌声：来呀，快活呀，反正有大把时光。

       为了有钱付下首付，将自己扎根下来。耀婷隐瞒了自己身体的病情，接受了试药中介新民的建议： 有偿参加临床试药 。

 新药研发的临床试验在现实生活中又是怎样的了？

       新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。

       其中临床试验是整个新药研发的至关重要的一步，耗时、耗资占比整个新药研发的60%-80%。

       整个临床试验根据功能的不同又分为三期（后面还会介绍0期和IV期临床试验）：

       I期临床试验基于动物药理毒理试验成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。

       II期临床试验又称为探索性临床试验，是新药首次在患者身上进行、以探索有效性为目的临床试验。

       III期临床试验属于临床试验的治疗作用确证阶段，考察新药对目标适应症患者的疗效、受益/风险比，为药物申报注册上市提供充分的依据。

 通俗点说，就是I期临床试考察吃了会不会有啥问题、II期临床试考察吃了效果如何、III期临床试验考察吃了对于患者合不合算。

 I期临床试验

       I期临床试验是新药首次应用于人体， 观察随着给药剂量增加而出现副作用的情况，观察人体对新药的耐受程度、药代动力学和药效动力学，探索药物耐受剂量(Maximal Tolerable Dose，MTD)、剂量限制性**(Dose-Limiting Toxicity，DLT)，为接下来应用于患者的II期临床试验提供治疗剂量和可能出现的副反应提供参考。

       受试者：一般选用健康年轻的男性作为受试者，数量上20-80名。

       试验：耐受性单剂量试验、药动学单剂量试验、多剂量耐受性和药动学试验。

       I期临床人体耐受性试验过程：从起始剂量到剂量之间设若干组，各个试验组的剂量由小到大逐组进行，直至找到耐受剂量(MTD)或到达设计的剂量。一般先进行单剂量的探索，在此基础上确定是否要进行多剂量试验。

       I期临床人体药代动力学试验主要目的是评价药物清除率、预测药物或其代谢物在人体可能的积聚、潜在的药物间相互作用等。I期临床人体药代动力学试验一般在人体耐受性试验之后进行。

      II期临床试验

  I期试验侧重于新药安全性和药代动力学，而II期试验则更加注重药效学。

       在I期临床试验明确了药物人体耐受性、安全性、药代动力学特点和推荐的PR2D (Recommended Phase II Dose)，就可以开始II期临床试验。

       II期临床试验又称为探索性临床试验，首次在患者身上进行，初步考察新药能否在目标患者人群中建立药效学相对比较一致、药物的**可以接受的水平，初步评价新药在目标患者上的有效性和安全性。

      思考的问题：

       1）药物在I期临床确证的安全剂量范围内对特定适应症的有效性如何？

       2）患者短期的新药不良反应和风险是什么？

       受试者：几十到数百名患者。

    II期临床试验包括：

       1）确定新药作用于目标患者的和最小有效剂量范围，为III期临床试验剂量提供参考。

       2）新药产生疗效的血药浓度与药效学参数的关系，即药代动力学和药效学关系。根据目的不同，II期临床有时又分为IIa期和IIb期。

       II期临床试验在整个过程中起到了承上启下的作用，经历了I期临床安全性的考验，验证药物对于患者是否安全有效可控，大部分药企都需要深思熟虑综合考察各方面因素才会开展III期临床试验，而II期临床试验的数据成为了最为重要的参考。

III期临床试验

       III期临床试验又称为确证性临床试验，是为了进一步确证II期临床试验所得到有关新药有效性和安全性的数据，为新药获得上市许可提供足够的证据。 III期临床研究一般是关于更广泛人群、疾病的不同阶段，或合并用药的研究。

       受试者：几百到数千名患者。

       II期临床试验受试者的样本量较少，其获得新药关于有效性和安全性的数据不足以支持新药获得上市批准。 而III期临床试验可以通过足够多的受试样本量，进一步确证II期临床关于新药的疗效、长期安全性和受益/风险比，为新药最终获批上市提供确切的证据。

试验过程：一般通过新药与现有标准治疗的比较，III期临床试验分为优效性试验和非劣效性试验。试验常采用随机盲法、阳性对照试验；无市售阳性药物时，可选用安慰剂进行对照。

       III期临床试验结束时需提供有统计学意义的结果，包括：新药目标适应症、所纳入的疾病人群、主要疗效指标、给药途径、用法用量及疗程、足够支持注册申请的安全性信息，并针对有效性安全性数据进行全面的风险/效益的评估等，为新药的申报上市提供充分的数据基础。

       另外，根据不同适应症或联合用药，还可以将III期临床进一步细分为IIIa和IIIb期，申报者完成IIIa临床试验后即可申请上市批准，这样一般可以加快上市进度，提高市场收益；而通过IIIb临床试验可以进一步扩展新药适应症，加大市场收入。

       除了传统意义上的三期临床试验，现在对于上市药物的考核和肿瘤研发的需求，又补加了IV和0期临床试验。

       IV期临床试验是新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

       2006年，FDA发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。

     总结：

       临床试验是新药批准上市的决定性阶段，一个新药往往需要经过漫长的临床试验验证才可以上市，从最开始几十个健康人群的试药到多达数千患者，整个过程也是九死一生，中间要经历重重考验：人体耐受性试验、药代动力学试验、初步药效学试验、大规模确证性试验等。

       临床研究费用不菲，约占整个新药研发总费用的三分之二，高达数亿美金，任何一个环节出现问题，对于制药公司都是巨大的打击。如最近Incyte 公司的IDO小分子抑制剂III期临床试验的失败，导致公司市值蒸发了22%。

       试药报酬丰厚，一晚上4000元堪比一个月的工资。一改往日疲惫的面容，她看着一沓钞票，露出了久违的笑容：接下来就是一片晴天了。

       不过耀婷隐瞒自己健康的问题参加试药，导致身体出现了问题，一纸报告犹如晴天霹雳：需要做肝移植手术，费用不菲。

       这也浇灭了她最后的希望，KTV中旋律响起，耀婷声泪俱下：不知不觉把他乡，当做了故乡。

       低沉中带点哽咽，嘶哑中带点无奈。

       披星戴月的奔波在无情的命运不过是徒劳。

       对比声势浩荡的复联3，《路过未来》的票房成绩显得如此苍白无力。

       诸多社会问题浅尝辄止，缺乏过多的剖析，不过如此诚意满满的电影得到了戛纳电影节的青睐，成为唯一入选的国产电影。

       临床试药有风险，所以要规范好临床试验操作，规避电影中的悲剧！

 参考文献：

       1、Accelerated Titration Designs for Phase I Clinical

       2、New approaches to clinical trials: Adaptive designs

       3、ICH E8

       4、临床试验的设计与分析

       5、关于Ⅰ期临床试验的研究综述

作者简介：司铁，药大准毕业生，药物小说家，偏好于药物市场前沿分析，在枯燥的药物市场数据中，着精彩的墨，开新奇的梗。

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