银河娱乐网页版

       近日，Galapagos NV与艾伯维合作开发的囊性纤维化药物GLPG2737遇挫，GLPG2737联合Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）在囊性纤维化（CF）适应症中无法显著改善患者ppFEV1指标，目前，Galapagos NV正在全面评估该数据，这也可能导致艾伯维退出合作协议。截至目前，CF市场Vertex Pharmaceuticals将继续一家独大，优势明显。此文将会重点介绍GLPG2737与Orkambi三联方案的试验数据，并简单说明了Vertex Pharmaceuticals在CF市场中的销售预期。

       一． GLPG2737开发遇挫 Galapagos与艾伯维合作危机重重

       CF是一种CFTR基因单碱基突变引起的常染色体隐性遗传，CFTR基因突变导致CFTR蛋白水平降低或功能缺陷，Cl-转运障碍（如上图），累及肺、消化系统等部位，可引起感染、呼吸衰竭、炎症等，目前已鉴定CFTR基因突变位点约有2000多个，其中281个与CF相关。

       大多数患者约在2岁确诊为CF，预期寿命为40岁，肺部疾病是最为常见的死因。

       日前，Galapagos NV公布GLPG2737+ Orkambi的2期临床数据，该三联方案可显著降低患者汗液 氯 化物水平降低，但无法使肺功能指标ppFEV1明显获益。

       此临床试验PELICAN是一项随机、双盲、安慰剂对照的phase 2a临床，评估三联方案治疗F508del/F508del 纯合突变CF患者的安全性和有效性。

       试验概述：

       该试验数据实在暧昧，这给GLPG2737+ Orkambi未来开发蒙上沉重阴影，更加值得注意的是，Vertex Pharmaceuticals三联方案实验数据简直秒杀Galapagos，二者临床数据对比如下：

       上表中，Vertex两款三联方案完胜GLPG2737 + Orkambi！！！

       二．CF市场中 Vertex Pharmaceuticals一家独大

       谈起CF，Vertex Pharmaceuticals就是妥妥的独角兽，目前公司已先后有Kalydeco，Orkambi及SYMDEKO™(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)获批上市，已成为公司最重要的资产，2017年CF产品全年营收21.7亿美金，2018Q1第一季度销售额6.38亿美金，同比增长32.6%。未来Vertex产品将会覆盖所有CF患者，留给后来者的机会已经不多了。

       Galapagos的CF资产GLPG2737岌岌可危，目前，艾伯维已经放弃GLPG3067/LPG2222/ GLPG2737的临床开发，虽然Galapagos声称将对PELICAN临床数据全面评估，但是艾伯维极有可能选择终止2013年签订的合作协议，Galapagos再坚持开发GLPG2737的意义已经不大。

       附：

       2024年非肿瘤领域孤儿药销售额TOP10公司

       参考资料：

       1. Galapagos和Vertex Pharmaceuticals官网

       2. EvaluatePharma® Orphan Drug Report 2018