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作者：Dopine 来源：CPhI制药在线

2018-08-08

近日，欧盟批准辉瑞的曲妥珠单抗生物仿制药Trazimera用于治疗HER2阳性乳腺癌及HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界腺癌。Trazimera是罗氏Herceptin（赫赛汀）的生物类似药，此次获批使其成为辉瑞首个获得欧洲认可的肿瘤生物仿制药。

关于赫赛汀

赫赛汀（Herceptin；曲妥珠单抗，trastuzumab）是由基因泰克公司开发的一种人源化单克隆抗体，它以HER2为靶点，通过阻断HER2的功能来阻止癌细胞的生长和转移，不仅能降低早期乳腺癌的复发风险，还能显著改善晚期（转移）乳腺癌的生存，并且在晚期（转移）乳腺癌中，化疗加上赫赛汀会使患者的中位生存时间比单独使用化疗能延长近三分之一，被誉为乳腺癌患者的救命药。不过赫赛汀不仅适用于乳腺癌，还可用于治疗转移性胃癌。

赫赛汀于1998年被美国FDA批准上市，2000年被欧盟批准用于HER2阳性的转移性（晚期）乳腺癌患者，2002年被SFDA批准在我国上市，2006年被欧盟批准作为早期HER2阳性乳癌继标准化疗之后的辅助治疗，2008年在中国拿到HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗适应症。目前, 赫赛汀已成为治疗HER2阳性弥散性乳腺癌的黄金标准，市场占有率高达90%以上，最近几年的年销售额一直维持在60亿美元以上。不过赫赛汀在欧盟的专利早在2014年7月28日到期，在美国的专利也将于明年到期，其生物类似药的研发上市将会对其造成巨大的威胁。

关于Trazimera

作为赫赛汀的生物类似药，2017年罗氏曾向法院起诉辉瑞侵犯了赫赛汀设计的40多项专利。今年4月份，FDA拒绝批准Trazimera，不过6月份欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）传来利好消息，推荐批准Trazimera用于HER2阳性乳腺癌及HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界腺癌的治疗。当时欧盟委员会（EC）预计将在未来2-3个月做出最终审查决定。

此次Trazimera获欧盟批准是基于一个全面的数据包，其中包括来自REFLECTIONS B327-02临床研究。在该研究中，Trazimera在与Paclitaxel（紫杉醇）联合用于接受一线治疗的Her2阳性的乳腺癌病人，与Herceptin相比表现出等同的客观反映率，表明Trazimera在安全性、免疫原性和PK等方面，与Herceptin没有明显的临床差异。作为REFLECTIONS临床项目的一部分，迄今为止Trazimera已在全球20多个国家近500例患者中进行了研究。

赫赛汀生物类似药之争

作为罗氏旗下的重磅药物，赫赛汀至今仍然是钱的药物之一，仅2016年赫赛汀在美国市场的销售额就达到了25亿美元的规模。近年来，罗氏和其子公司基因泰克一直在努力开发各种新药来代替其传统的三大药物重磅炸弹--赫赛汀、美罗华和阿瓦斯汀，但仍然很难避免生物类似药上市给公司带来的巨大冲击。有预计显示，生物类似药的上市将使罗氏公司三种药物2020年的销售收入降低40亿美元之多。罗氏公司也表示，生物类似药对美罗华与赫赛汀的冲击将在2018年开始逐步显现。

目前Dr. Reddy's Laboratories、Biocon/Mylan、Biocad、Nippon Kayaku/Teva Pharmaceutical、Samsung Bioepis/Merck、AryoGen Pharmed、Cadila Healthcare、Pfizer研发8个赫赛汀生物类似药已经获批上市，还有3个处于临床前研究，5个处于1期临床研究阶段，6个处于三期临床研究，1个处在申请上市中。作为生物类似药，它们在价格上占有一定的优势，这势必会严重冲击Trazimera的市场地位，详细信息见下表。

8个赫赛汀生物类似药已经获批上市

近几年来，辉瑞公司一直在布局生物类似药市场，Trazimera是其在欧盟获批的第4个生物仿制药，也是获批的首个肿瘤学生物仿制药。目前，辉瑞生物仿制药管线中共有9个生物仿制药处于不同的开发阶段，其中Humira、Avastin、Epogen、Procrit、Rituxan以及MabThera等原研药产品2014年的销售总额已经超过了350亿美元。

参考来源：https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_receives_european_approval_for_oncology_biosimilar_trazimera_trastuzumab-0

作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。