罗氏近日在2018年美国眼科学会（AAO）年会上公布了眼科新药faricimab（RG7716）治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的II期临床研究STAIRWAY的积极数据。结果显示，在治疗第52周时，与每4周一次的Lucentis（ranibizumab，雷珠单抗）治疗组相比，每16周一次faricimab治疗组和每12周一次faricimab治疗组显示出相当的持续视力结果。

       STAIRWAY是一项为期52周的多中心、随机、对照、平行组研究，在76例初治nAMD患者中开展，评估了faricimab 2种延长给药方案（6.0mg，每16周或每12周给药一次）相对于Lucentis（0.5mg，每4周给药一次）的疗效和安全性。在第24周（接受4个负荷剂量[loading doses]的最后3个月），随机分配至faricimab每16周一次方案组的患者如果发现存在活动性疾病（根据预先确定的标准）则改为每12周一次方案治疗。

       结果显示，在第24周，faricimab治疗的患者中有65%（n=36/55）无活动性疾病，这突出了16周给药方案在近2/3的患者中的潜力。faricimab的16周和12周方案的初始视力增益（通过矫正视力[BCVA]测定）完全地持续到了第52周。接受faricimab治疗16周方案、12周方案、Lucentis治疗的患者BCVA相对基线分别平均提高11.4个、10.1个、9.6个字母。3种方案组在BCVA提高超过15个字母的患者比例以及在避免BCVA下降超过15个字母的患者比例方面相似。此外，接受faricimab治疗16周方案、12周方案、Lucentis治疗的患者中，观察到了相似程度的中央视网膜厚度降低。

       安全性方面，STAIRWAY研究中所观察到的眼部和全身不良反应的发生率在faricimab治疗组和Lucentis治疗组相似，没有观察到新的安全信号。faricimab的总体安全性与接受玻璃体内注射抗VEGF疗法的nAMD患者中报告的安全性一致。

       罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，“由于目前用于治疗nAMD的抗VEGF单药疗法很繁重，需要频繁地进行眼部注射，所以一些患者治疗不足，并随着时间推移视力下降。STAIRWAY研究的数据证明了faricimab允许以更少的注射次数实现维持与当前标准护理方案相同的视觉增益潜力。基于这些数据，我们将开始启动faricimab治疗nAMD的一项全球性III期开发项目。”

       眼科领域：罗氏、诺华、拜耳/再生元的激烈对抗

       AMD是老年群体中常见的一种眼部疾病，影响视力的中心区域——黄斑，这是人视觉最敏锐和最关键的部位。AMD分为“湿性（wet）”和“干性”2种类型，前者更为严重。wet-AMD也称为nAMD，其特点是黄斑部视网膜后出现异常新生血管并在黄斑下生长和渗漏，造成黄斑损害，同时导致疤痕组织破坏中央视网膜，这一过程可在几个月到几年的时间内导致视力下降，甚至失明。全球范围内约有1700万人患有nAMD，该病是导致65岁以上老年群体严重视力损害和失明的主要原因。

       目前，nAMD的标准护理仅靶向VEGF，这有效地解决了血管通透性，但仅部分地解决了疾病的炎症成分。此外，接受抗VEGF治疗的患者可能需要每月一次的眼内注射，这种负担可能导致nAMD治疗不足，潜在地影响影响治疗效果，因此患者对有效、长效疗法存在着显著的未满足医疗需求。

       Lucentis是一种人源化的治疗性抗体片段，旨在阻断所有生物活性形式的血管内皮细胞生长因子A（VEGF-A），该因子的水平在多种眼科疾病中升高。Lucentis于2006年上市，由罗氏和诺华合作开发，罗氏拥有Lucentis在美国的商业化权利，诺华则拥有该药在美国以外国家和地区的独家权利。在2017年，Lucentis分别为罗氏和诺华带来了14.14亿瑞士法郎和18.88亿美元的销售额。

       faricimab是专门为玻璃体内注射而设计的首个双特异性抗体，可同时强效及特异性结合并中和血管生成素-2（Ang-2）和VEGF-A。在nAMD中，Ang-2和VEGF协同作用驱动病理性血管通透性和不稳定性、异常的血管生长和液体渗漏，从而导致视力丧失。Ang-2在nAMD炎症的多个方面也起着重要作用。

       除了faricimab之外，罗氏也正在开发一种新的眼内给药系统ranibizumab PDS（雷珠单抗玻璃体植入物）用于递送Lucentis。PDS（Port Delivery System）是一种小的、可再填充的眼内植入物，其设计目的是让nAMD患者几个月内不需要去眼科医生处补充给药。今年7月底公布的II期临床研究LADDER数据显示，在大多数nAMD患者中，第一次PDS植入与再次填充药物的时间间隔可长达6个月之久。且接受Lucentis PDS每6个月或更长时间间隔治疗的患者，与接受Lucentis每月一次治疗的患者具有相似的视力结果和解剖学结果。如果上市，这款PDS植入物将有望大幅降低患者治疗负担，提升Lucentis治疗的便利性。

       诺华方面也在开发新一代的眼科药物brolucizumab（RTH258），是一种可靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段（scFv），之前公布的数据显示，该药在临床研究中治疗nAMD方面已被证明比拜耳和再生元超重磅眼科药物Eylea更有效。此次会议上公布的2年期数据进一步证实了brolucizumab相对于Eylea的优越性。

 文章参考来源：

       1、New STAIRWAY study data shows potential for extended durability with Roche’s faricimab in neovascular age-related macular degeneration (nAMD)

       2、Two-year data for Novartis brolucizumab reaffirm superiority versus aflibercept in reducing retinal fluid in patients with nAMD