Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Soliris（eculizumab）的一份补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查。该sBLA申请批准Soliris用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）自身抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）患者，FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月28日。

       目前，欧洲药品管理局（EMA）也正在审查Soliris治疗NMOSD的新适应症申请。Alexion公司准备在2019年第一季度向日本监管机构提交Soliris治疗NMOSD的补充新药申请。在美国、欧盟和日本，Soliris均被授予了治疗NMOSD患者的孤儿药资格（ODD）。

       此次sBLA提交，是基于III期临床研究PREVENT的积极数据。该研究在抗AQP4自身抗体阳性NMOSD患者中开展，评估了Soliris相对于安慰剂的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，与安慰剂相比，Soliris将NMOSD复发风险显著降低了94.2%（p＜0.0001）。在治疗第48周时，接受Soliris治疗组有97.9%的患者没有复发，安慰剂组比例为63.2%。此外，与安慰剂相比，Soliris也将研究期间的年复发率显著降低了95.5%（p＜0.0001），达到了研究的关键次要终点。该研究中，Soliris的耐受性良好，安全性与先前研究以及现实世界中已批准的3个适应症方面的实际临床实践相一致。

       Alexion执行副总裁兼研发主管John Orloff表示，“考虑到NMOSD复发对患者的影响，以及目前没有批准的治疗方法，我们致力于尽可能快地将Soliris带给这些患者。根据我们强大的临床数据，我们相信Soliris可以提供显著的治疗受益，我们期待与FDA密切合作，以促进快速审查。”

       NMOSD是一种罕见的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统疾病，患者会经历不可预测的、复发和恶化的病程。该病特征是复发，每次复发都会导致残疾的逐步累积，并可能导致过早死亡。视神经炎可导致眼痛和失明，横贯性脊髓炎可导致严重的虚弱、运动障碍、感觉和运动障碍、肠和膀胱功能丧失、瘫痪和呼吸衰竭。相当大比例的患者持续存在永久性严重残疾，包括失明和瘫痪，或在疾病发作后6年（75个月）内死亡。具体而言，有34%的患者持续存在永久性运动障碍，23%的患者依赖轮椅，18%的患者存在永久性视觉障碍，9%的患者死亡。

       抗AQP4自身抗体阳性的患者约占所有NMOSD病例的四分之三，检测抗AQP4自身抗体可用于NMOSD的诊断。该病主要影响女性，通常在她们生命的黄金时期，目前还没有批准的治疗方法来治疗这种疾病。

       Soliris是一种首创的补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的重症肌无力（MG）、NMOSD。

       Soliris于2007年首次获准上市，截至目前已获批3种超级罕见病：PNH、aHUS、抗AchR抗体阳性gMG。该药是全球最畅销的孤儿药之一，2018年销售额高达35.63亿美元，较2017年（31.44亿美元）增长13%，占Alexion公司销售额的86.3%。业界预测，如果NMOSD适应症获批，将为Soliris新增约7亿美元的销售额。

       除了不断扩大Soliris适应症之外，Alexion公司也正在开发升级版产品Ultomiris，后者已于2018年12月获得FDA批准PNH适应症。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。

       业界预测，Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这两个药物在2022年的合计销售额预计将达到50亿美元。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元，成为美国FDA在2018年批准的59个新药中商业潜力的产品。

       文章参考来源：

       1、FDA Grants Priority Review and Accepts sBLA of SOLIRIS? (Eculizumab) as a Treatment for Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

       2、盘点 | 2019年即将上市的重磅药物TOP10

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