在2019第一季度即将过去之际，Nature review drug discovery公布了第二季度即将上市的 重磅药物 名单，这些药物的适应症都比较"奇葩"，但一旦上市将成为全球医药市场的强力催化剂。

       （根据公开资料整理）

 Onasemnogene abeparvovec-最昂贵的药物之一

       Onasemnogene abeparvovec（商品名为ZOLGENSMA）是一种基因疗法，通过单次、一次性输液提供治疗，使用SMN蛋白质的功能性拷贝替换缺失或有缺陷的SMN1基因，从而改善运动神经元功能和存活，来治疗1型SMA。该药获得了FDA授予的突破性疗法称号，并获优先审查。2018年12月3日，该药获FDA受理其用于治疗1型SMA的BLA，预计将于2019年5月获批。

       1型SMA由缺陷或缺失的SMN1基因引起，是一种进行性神经肌肉疾病，是全球婴儿遗传性死亡的主要原因，新生儿发病率为6000-10000分之一。如果没有功能性SMN1基因，1型SMA婴儿会迅速失去负责肌肉功能的运动神经元，严重影响呼吸、吞咽、说话和行走。

       目前，市场上只有一种SMA疗法，那就是百健的Spinraza。Spinraza是一种靶向SMN2的反义寡核苷酸，是全球首个获批治疗脊髓性肌萎缩症的药物。于2016年12月13日获FDA加速批准，审评周期仅3个月，治疗费用是75万美元/年，2018年销售额翻倍增长，为17.24亿美元。

       诺华宣布可能将Zolgensma的价格定在400万美元左右，与需要长期治疗的Spinraza不同，该疗法只需要一次性输注，但其提议的价格存在不少争议。

  NKTR-181-first-in-class阿 片类小分子药物

       NKTR-181 是Nektar Therapeutics公司研发的first-in-class阿 片类小分子药物，属于长效的特异性μ-阿 片类受体的激动剂，用于治疗中度及重度慢性疼痛。该药曾获FDA批准快速评审资格，于2018年8月向FDA提交上市申请，PDUFA日期为2019年5月28日。

       与目前可用的阿 片类药物相比，NKTR-181有明显优势，如镇痛效果持久、中枢神经系统引起的欣悦等副作用低、成瘾性小。这是因为虽然NKTR-181仍靶向阿 片受体，但其小分子聚合物共轭技术减缓了药物进入中枢神经系统的速度，从而防止了常见的阿 片类药物的兴奋。

       一项名为 SUMMIT-07的3期临床达到终点，该临床试验是在600多例从未接受过阿 片样物质治疗的中度至重度的慢性腰背痛患者中进行的，主要研究终点是每周平均疼痛评分的平均变化。最终研究结果显示：NKTR-181可以将患者平均疼痛评分降低65％，与对照组相比，它可以明显缓解疼痛，且疼痛减少量有明显的统计学差异。

       腰痛是美国成年人中导致残疾的第二大原因。阿 片类药物被认为是最有效的治疗疼痛方法，但可引起严重的副作用，2014年美国药物滥用和心理健康服务管理局的一项调查显示，近200万美国人对处方阿 片药物产生依赖。FDA为了解决阿 片成瘾问题，很大可能性力推NKTR-181上市，弥补止痛药市场的这片空白。

      IFX-1-全新抗C5a单克隆抗体

       IFX-1是靶向C5a（补体成分5a）的单克隆抗体，IFX-1选择性与游离的C5a结合，在多种疾病的临床活性和耐受性方面均有很好的表现。虽然C5a在炎症中的作用机理已经被深入研究和证实，但开发一种具有高度特异性的抗体，能够完全阻断C5a的作用，又同时保留关键的先天防御机制，即膜攻击复合物的形成，简称MAC，这一开发过程仍然颇具挑战性。因此，目前仍没有被批准的专门针对C5a的药物。

       IFX-1目前正在开发的适应症是化脓性汗腺炎（HS）。HS是一种顶泌汗腺慢性全身性化脓性炎症，在美国属于罕见病，中到重度的HS的患病人群高达20万人。HS导致皮肤和毛囊炎症，好发于腋下、腹股沟和生殖器区域。在慢性病程中，患者会经历引流瘘，需要使用绷带和尿布吸收新生的脓液，严重影响患者的生活质量。HS患者具有显著的补体系统过度激活，特别是C5a是嗜中性粒细胞激活的关键启动子，因此相信C5a抗体一定对这类疾病具有治疗作用。

       目前只有一种药物获FDA批准用于治疗HS，即Humira。InflaRx预计将在2019第二季度发布其对IFX-1的IIb期SHINE研究的数据，积极的结果将建立在之前发布的之前小型开放式IIa期试验数据的基础上。来自IIa期研究的结果显示，在8周治疗期结束时，12名患有严重疾病的患者中的9名（75%）在炎性病变计数中减少了50%或更高。在Humira治疗中度至重度化脓性汗腺炎的两项关键性试验中，41.8%和58.9%的患者在第12周达到了相同的终点。来自SHINE试验的强有力的顶线数据可以帮助定位IFX-1作为替代方案对TNF抑制剂没有反应。

       除了HS，InflaRx打算开发IFX-1和其他专有的抗体来解决一系列的补体介导疾病重要的未满足的医疗需求，包括ANCA相关性血管炎，AAV，一种罕见的危及生命的自身免疫性疾病。

 参考文章：Upcoming market catalysts in Q2 2019

作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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