第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)即将于5月31日-6月4日在芝加哥召开,这是全球规模、水平及权威的临床肿瘤学会议之一,有学者列出了2019 ASCO 的五大看点,下面进行一一介绍,先睹为快。
1) 政策正走向最前沿
从最近更新的ASCO摘要中可以发现,很多摘要的主题大多与医药政策相关,占比约为1/3,这些主题可以分为以下几类:
♦《平价医疗法案》对卵巢癌妇女早期诊断和治疗的影响;
♦多发性骨髓瘤(MM)患者的保险状况和生存率;
♦《平价医疗法案》对就种族差异引起的癌症治疗时间的影响;
♦对妇科肿瘤学家性骚扰和性别歧视的调查。
最近几年,美国医疗体系进行了巨大的变化,并且将迎来更多的改变。鉴于即将讨论的问题的重要性,现实世界的证据及数据对新政策的支持,比以往任何时候都重要,而不仅仅是政治上的突发奇想。像ASCO这样的研究团体和组织,在政策如何影响患者以及如何构建相应的政策至关重要。
2)在实体瘤治疗中展现希望的细胞疗法TIL
2019年5月15日,Iovance Biotherapeutics在ASCO摘要中,公布了其研发的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法LN-145在治疗晚期宫颈癌患者的临床试验中,达到44%的客观缓解率(ORR)和89%的疾病控制率。历史数据显示,PD-1疗法Keytruda二线治疗宫颈癌的ORR仅为14%。
在接受1次LN-145治疗之后,在27名能够被评估的患者中,1名达到完全缓解,9名达到部分缓解,2名达到未确认的部分缓解,Iovance公司将在今年的ASCO年会上公布该试验的最新结果。
LN-145的看点有两个方面,1)其适应症为晚期宫颈癌,一种近年来进展缓慢的癌症,具有很大的未满足的市场;2)细胞疗法在实体瘤中的应用一直备受怀疑,这方面的任何进展都值得关注,并且当人们关注CAR-T和TCR时忽略了TIL,这次数据的公布将迎来一次改观。
与其他细胞疗法类似,TIL疗法也面临挑战,但LN-145治疗实体瘤晚期宫颈癌和LN-144治疗晚期黑色素瘤的优秀数据将给人们带来信心。
LN-145疗法机理(来源于Iovance官网)
3)改良HER2单抗Margetuximab
Margetuximab是一种对抗体Fc端进行优化的HER2单抗,此前FDA授予其快速通道认定,用于治疗转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者,这些患者曾接受过曾接受抗HER2靶向治疗。
在对比Herceptin(trastuzumab)的头对头III期临床SOPHIA中,Margetuximab表现更为出色,无进展生存期PFS提高了1.8个月(5.8 vs 4.9,HR=0.76; 95% CI: 0.59-0.98; P=0.033)。参与试验的85的患者携带CD16A 158F等位基因,这些患者的PFS数据为6.9 vs 5.1(HR=0.68; 95% CI: 0.52-0.90; P=0.005),并且这些患者的总生存期(OS)比Herceptin组提高了6.8个月。
Margetuximab的III期临床SOPHIA数据显示了两个要点,1)其对照组不是安慰剂,而是一款重磅产品Herceptin,纵然是不到两个月的PFS提高,意义也很大;2)Margetuximab的成功预示抗体编辑技术、对药物作用机制和免疫体系的理解都在进步,特别是抗体Fc端优化对癌症治疗的重要性,或许会掀起下一代单抗、双抗或ADC的研发。
4)Amgen在肿瘤领域的崛起
今年的ASCO会议中,Merck和BMS将不会再铺展期全部的数据,而Amgen将要在这个舞台上展现其在肿瘤领域的转型与进展。Amgen更多的资源集中于早期临床研究,如BiTE双抗平台,2014年Amgen首款治疗ALL的双抗Blincyto(CD19/CD3)获批上市。
现在,Amgen将BiTE平台转向更多的靶点,靶向PSMA(前列腺特异性膜抗原)治疗转移性去势治疗失败前列腺癌的AM212,靶向BCMA(B细胞成熟抗原)治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的AMG-420。其中AMG-420是CAR-T疗法的强力竞争对手,但BiTE产品半衰期短、需多次用药的劣势仍需解决,希望在今年ASH会议上看到结果。
5)KRAS的成药性突破
KRAS是一种重要的肿瘤靶点,25%的癌症中可能出现KRAS基因突变,然而其成药性研究却进展缓慢,KRAS突变患者几乎无靶向药可用。AMG 510是几十年以来为数不多的,成功靶向KRAS的小分子抑制剂之一,成功地将其推向临床试验。
在包含22名患者的I期剂量递增研究中,10名患者的数据可供分析(6名NSCLC患者和4名结直肠癌患者),2名NSCLC患者达到部分缓解,6名患者病情稳定,2名患者疾病恶化。在NSCLC亚群中,2名患者部分缓解,2名患者疾病稳定,即AMG 510在NSCLC患者中达到33%的总缓解率和66%的疾病控制率。
虽然与PD-1+化疗治疗肺癌疗效相比,AMG 510相差较大,不过总算是打开了KRAS不可成药性的壁垒,KRAS突变患者看到了新的希望。
参考来源:Brad Loncar's ASCO19 preview: 5 big ideas to watch for at the ultimate cancer show of the year
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