在过往的数年中,一种崭新的癌症治疗方式——肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,简称为TTF)慢慢被公众所知晓。 肿瘤电场治疗 属于一种凭借特定频率的交变电场来阻碍癌细胞分裂,进而遏制癌细胞生长或是转移的医治手段。其是通过在患者的皮肤表层安放特制的绝缘电极贴片,形成低强度的交变电场,穿透皮肤以及身体组织,径直作用于肿瘤所在部位。
作为一种非侵入式的物理治疗方法,肿瘤电场治疗主要用于应对部分种类的脑癌与肺癌,吸引了众多患者及其家属的目光。不过,针对这种新兴的疗法,更多的人心中充满疑惑:这究竟是一种科学的医治途径,亦或是又一个顶着高科技名头的骗局?着眼于全球范围,肺癌依旧是在导致死亡的癌症中位居榜首,即便靶向、免疫治疗取得了显著的成果,但此类治疗方式具有一定的毒性,肺癌患者的耐受能力和依从性都遭遇极大考验!研究人员始终在探索全新的治疗模式,以使患者尽可能地规避药物带来的副作用、放疗造成的并发症,在获取更优治疗成效的同时确保高品质的生活。
2024年6月4日,于美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的METIS III期临床研究结果表明,电场治疗(TTFields)跟最 佳支持治疗(BSC)相结合,对于肺癌脑转移患者有着显著疗效,在添加电场治疗后,肺癌患者的平均脑转移进展时间由 11.3个月延长至21.9个月,进展风险降低 33%。
一、肿瘤电场治疗到底是不是智商税?
电场主要借助两种机制来抵御癌细胞。其一,因为癌细胞在增殖期间拥有特殊的几何排布形态,并且涵盖带电的细胞成分。所以,施加的电场能够让这些带电细胞变得紊乱,使其“不知所措”,从而损害其正常机能,并最终致使细胞凋亡。另外,癌细胞内包含一些类似“马达”的微型结构件,能够助力癌细胞实现转移和扩散,而肿瘤电场疗法能够对这些“马达”加以干扰和抑制,令它们无法正常运转。在癌细胞分裂的中期,电场作用于微管蛋白的聚合过程,阻挡纺锤体的形成,使得染色体不能正常分离;在癌细胞分裂的末期,电场把电荷推向分裂细胞的颈部,破坏癌细胞的结构。
正是由于这两种机制发挥了作用,处于治疗电场中的肿瘤细胞的分裂速度被减缓,甚至死亡,由此抑制癌细胞的转移和扩散,而正常细胞在特定频率的交变电场里,所受到的影响比癌细胞小众多,副作用极小。更为关键的是,这种治疗手段并非仅仅针对局部的肿瘤病灶,而是全方位清理掉体内存在的癌细胞,将敌人尽数剿灭。
站在细胞生物学的视角,早在 20 世纪60 年代,科研人员就觉察到电场能够左右细胞的举动。2004 年,以色列科学家 Yoram Palti教授以及其团队率先提出利用交变电场干扰癌细胞分裂这一构想。这些新发现为肿瘤电场治疗技术筑牢了坚实的理论根基。此外,众多的体外实验探究也证实了肿瘤电场治疗对癌细胞的遏制效果。譬如,2007 年发布于《PNAS》(美国国家科学院院刊)的研究表明,肿瘤电场治疗能够明显抑制多种癌细胞的增殖;2010年的一项研究发现,肿瘤电场治疗能够增进化疗药物的治疗成效,呈现出协同作用。2018 年《Scientific Reports》(科学报告)上的一项研究指出,肿瘤电场治疗能够强化放疗对非小细胞肺癌细胞的杀伤效力。
在动物模型中,肿瘤电场治疗同样展现出了出色的抗肿瘤功效:2007年的研究表明,肿瘤治疗电场能够极大限度地抑制小鼠皮下移植的人类肺癌肿瘤的生长。2014年发表在《Clinical Cancer Research》(临床肿瘤研究)上的研究发现,肿瘤电场治疗联合化疗可以显著延长携带肺癌脑转移的大鼠的生存期。
二、振奋人心的METIS III期临床研究结果
METIS [NCT02831959]属于一项针对立体定向放射外科治疗联合或者不联合 TTFields疗法展开的3 期研究,主要面向患有 1 -10处脑转移病灶的非小细胞肺癌患者。总计298名成年患者参与到了本项研究当中,在进行 SRS之后,随机接受 TTFields疗法与支持治疗的联合,或者仅仅接受支持治疗。这里的支持治疗涵盖了诸如类固醇、抗癫痫药物、抗凝血剂、疼痛控制或者恶心控制等一系列的药物治疗。依照治疗医生的判断,该研究当中的两组患者均具备接受非小细胞肺癌全身性治疗的资格。存在已知肿瘤突变且能使用靶向药物进行治疗的患者并未纳入到此次研究范围。
METIS研究的核心终点为首次颅内进展所历经的时间,从首次SRS 治疗的当日起,一直到出现颅内进展或者神经性死亡(依照 RANO-BM 标准),以率先发生的情况来看。通过累积发生函数来算出颅内进展的时间。患者的扫描结果由独立且盲法的放射学审查委员会进行评定。次要终点包含但不限于至远处进展的时长、至神经认知衰竭的时间、总生存期、至第二次颅内进展的时间、生活质量以及不良事件。倘若成功,关键的次要终点(至神经认知衰竭时间、总生存期以及影像学缓解率)计划在标签声明里得以运用。有关次要终点的全面分析目前仍在进行。依据脑转移的病灶数量(1 -4 处或者 5 -10处转移)、过往全身治疗情况以及肿瘤组织学来对患者予以分层。在确定了第二次颅内进展之后,允许患者交叉到实验组接受TTFields 治疗。
METIS 研究入组了 298 名存在1-10 处 NSCLC 脑转移的成年患者,他们在接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗后随机分配接受 TTFields 疗法和最 佳支持疗法 (BSC) (n=149) 或单独接受 BSC (n=149)。METIS研究达到了其主要终点,表明延长至颅内进展时间有统计学上显著改善。
接受 TTFields 疗法和 BSC 疗法的患者中位至颅内进展时间为 21.9 个月,单独接受 BSC 疗法的患者为 11.3 个月(风险比=0.67;P=0.016)。接受TTFields 疗法的中位持续时间为 16 周,中位使用率为 67%。各组患者之间的人口统计学基线和特征非常平衡。
接受 TTFields 疗法的患者无恶化生存期有所改善,TTFields 疗法组的无恶化生存期中位时间未达到,对照组为 7.7 个月(P=0.038)。在 EORTC QLQ C30 和 BN20 患者问卷的大部分量表和项目评估中,接受 TTFields 治疗的患者呈积极趋势。某些生活质量参数具有统计学意义,包括整体健康状况(P=0.036)、身体机能(P=0.037)和疲劳(P=0.032)。TTFields 疗法组的患者报告中认知功能没有恶化。与之前的临床研究一致,TTFields 疗法耐受性良好,没有附加全身毒性。
关键次要终点的初步分析未显示统计学意义。随机接受 TTFields 疗法联合BSC疗法的患者的中位总生存期为 11.3 个月,单独接受 BSC 疗法的患者中位总生存期为 10.6 个月。在长达 12 个月的时间内观察到有利于使用 TTFields 疗法的生存趋势,但这种趋势并未持续超过一年。对次要终点的全面分析正在进行中。
这些数据已由 Mehta 博士于 2024 年 6 月 3 日星期一上午 10:24(美国中部夏令时间)在 ASCO 中枢神经系统肿瘤会议期间的口头报告(摘要编号 2008)中介绍。Novocure 计划将这些研究结果发表在同行审阅的科学期刊上,并提交给监管机构。
三、理性看待肿瘤电场治疗:优势与局限并存
和传统的手术以及放疗作对比,肿瘤电场治疗属于非侵入式的,故而不会给人体带来创伤。再者,对比化疗而言,肿瘤电场治疗产生的全身性毒副作用显著更少。最为常见的不良状况为电极贴片所在处的皮肤受到刺激,不过通常来讲程度并不严重。与此同时,在运用肿瘤电场治疗以后,患者能够在平日生活里持续展开治疗,无需频繁地前往医院。尤为重要的是,研究显示,肿瘤电场治疗能够增强化疗和放疗的成效,这给联合治疗的策略给予了新的抉择和思考方向。
然而这种治疗手段也有着一定的局限和争议。
1.使用存在困难:一般情况下,患者每天需要花费较长时间(至少18小时)佩戴肿瘤电场治疗的相关设备,这或许会在不同程度上对患者的日常生活形成影响。
2.效果有个体差别:并非所有患者都能够通过肿瘤电场治疗获取到明显的临床获益。
3.费用偏高:当下肿瘤电场治疗的总体费用高昂,这致使一部分患者对这种技术望而却步。比如说,在美国,一款用于治疗胶质母细胞瘤的肿瘤电场治疗系统的费用,在没有商业保险的时候,居然达到了21000 美元/月。
肿瘤电场治疗的成效毫无疑问是令人欣喜的,但这并非意味着该项技术没有任何缺陷。就目前而言,肿瘤电场治疗作为一项新兴的技术,在具备众多优点的同时,也存在一些争议和挑战。在 2020 年,中国食品药品监督管理局(NMPA)已经准许了肿瘤电场治疗设备用于新发和复发胶质母细胞瘤的上市申请。尽管国内还未批准此设备用于肺癌,但是相关的临床试验正在热烈开展当中,相信在不远的将来,肺癌患者同样能够从中受益。
四、结语
身为患者及家属,需理性对待此项新兴技术。当下而言,要是存在契机,能够在主治医生的引领下,思索加入肿瘤电场治疗的肺癌临床试验,这不单会使自身获益,也会给医学事业的发展贡献一份力量。另外,有关肿瘤电场治疗肺癌的研究始终在持续开展,众人能够一直留意这些研究的最新动态,为未来可能存在的使用机遇奠定一定的基石。
我们有理由相信,在不久之后, 肿瘤电场治疗 在肺癌治疗范畴必能大放光芒,获取更为令人欣喜的突破,给更多的肺癌患者送去健康佳音。
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