7月16日，元羿生物公司公开宣布，其独家授权引入并致力于商业化的新药泽元安（即加那索龙口服混悬剂）已经取得了国家药品监督管理局的正式批准，其适用范围涵盖了2岁及以上确诊患有细胞周期蛋白依赖性激酶5（简称CDKL5）缺乏症，并表现出 癫痫 发作症状的患者。这一成就标志着泽元安成为了全球第一个，同时也是国内首个被批准用于治疗CDKL5缺乏症（有时也被称为“希舞综合征”）引发癫痫发作的药物，为患者带来了全新的治疗选择。

图：泽元安^® 加那索龙（Ganaxolone）口服混悬剂（图片来源：元羿生物官方公众号）

   希舞CDKL5——沉默的折翼天使

       2003年中，Dr. Kalscheuer首次在患有婴儿痉挛症和智力障碍的患儿中识别出染色体易位现象，这导致了CDKL5蛋白的异常表达，并且他首次报道了两例CDKL5基因突变患者的具体症状。自此之后，多种CDKL5突变型病例不断被揭示，这些病例所表现出的临床特征与婴儿痉挛症、Rett综合症、天使综合症以及自闭症等存在重叠。目前，这类由CDKL5基因突变引发的神经发育性病症已被统称为“希舞CDKL5综合症”。

       在中国，“希舞综合症”，也即CDKL5缺乏症，已被纳入《第二批罕见病目录》。与之相关的癫痫发作，实为一种极其罕见的遗传性癫痫。这种疾病严重影响着患者的生命质量，通常表现为婴儿期难以控制的癫痫发作，同时常伴随有运动发育迟缓、智力障碍、睡眠障碍、脑性视觉损伤以及胃肠道功能异常等多方面的问题。这些症状可能会伴随患者一生，为患者和家庭带来巨大的负担。

       CDKL5缺乏症是由于X染色体上的CDKL5基因功能缺失性突变导致的遗传性神经发育性疾病。它通常以早期发病为特点，患儿可能在出生后1至10周内即显现症状，癫痫的频繁发作对婴幼儿的大脑发育与健康构成严重威胁。

       在治疗方案上，目前“希舞综合症”的癫痫发作主要通过传统抗癫痫药物、生酮饮食以及迷走神经刺激等方法进行治疗，但这些治疗手段受限于疗效和安全性问题，往往难以长期维持满意的治疗效果。值得关注的是，GABAA作为一种中枢神经抑制性神经递质，与多种情绪症状密切相关，给予该疾病的治疗提供了新的思考方向。

泽元安®（加那索龙口服混悬剂）的创新应用与显著疗效

       泽元安®（又称加那索龙口服混悬剂）是一个作用于GABAA受体的正向别构调节剂，代表着药物研发领域的新突破。该药物由美国Marinus公司精心研发，并在2022年由元羿生物引进中国，成为了首个针对CDKL5缺乏症患者群体获得美国FDA批准的疗法。其独特的疗效不仅获得FDA罕见病资格和儿童罕见疾病资格的认可，还成功地在全球范围内，如美国、欧盟等地区取得批准，为CDKL5缺乏症患者带来了新的治疗希望，标志着CDKL5缺乏症癫痫治疗进入全新篇章。

       泽元安在中国的上市，得益于其在全球III期关键性临床试验中的卓越表现。试验数据表明，与安慰剂相比，加那索龙口服混悬剂在减少患者癫痫发作频次方面具有显著优势。更值得一提的是，一项为期2年的长期开放性研究揭示了其持久的治疗效果，其中30%到50%的患者癫痫发作频次下降了至少50%，近10%的患者甚至实现了3个月内无发作的显著成果。

       在严格的双盲随机对照试验中，泽元安展现出了其卓越的疗效和安全性。特别是全球III期关键试验的主要有效性分析结果显示，在为期17周的研究中，与安慰剂组相比，加那索龙组在28天内的主要运动性癫痫发作频率相较基线有显著下降，百分比达到30.7%，远超安慰剂组的6.9%，在统计学上呈现出显著差异（p=0.0036）。这些数据充分证明了泽元安®在CDKL5缺乏症治疗中的出色表现，为这一领域的患者带来了新的曙光。

关于ZTALMY的潜在副作用及疗效

       在针对ZTALMY的临床数据分析中，我们观察到部分常见的副作用反应，虽然其发生率并未超过预期的阈值（大于或等于5%的参与者），但与安慰剂组相比，这些副作用的频率是后者的两倍。具体来说，这些副作用包括：

       * 嗜睡：部分受试者在使用ZTALMY后出现了困倦感增加的现象。

       * 发烧：有少数受试者在使用药物后出现了体温上升的情况。

       * 唾液分泌异常：部分受试者报告了唾液分泌过多或流口水的现象。

       * 季节性过敏：一些受试者在特定季节使用时，可能会出现过敏症状。

       在受试者的停药情况方面，服用ZTALMY的受试者中，因副作用而停止治疗的比例为4%，而服用安慰剂的受试者中，这一比例为8%。值得注意的是，因ZTALMY导致的停药原因主要为嗜睡和 癫痫 发作（共计两名参与者）。

       价格方面，虽然国内版的ZTALMY价格尚未正式公布，但我们了解到，美国版的价格为每瓶2800美金。

       此外，除了本次批准的针对CDKL5缺乏症患者的癫痫发作适应症外，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，加那索龙口服混悬剂还在中国进行了两项针对结节性硬化症（TSC）相关癫痫的治疗研究，这进一步证明了其在抗癫痫领域的广泛潜力。

       参考资料：

      [1]首个用于 CDKL5缺乏症相关癫痫发作治疗的新药泽元安® (加那索龙口服混悬剂)在中国获批.Retrieved July 15，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/-tmfHs7VmtSvY6NfZc6kkw

      [2]Marinus Pharmaceuticals Announces Collaboration with Tenacia Biotechnology for Ganaxolone Development and Commercialization in China . Retrieved Nov 17, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20221116005154/en/Marinus-Pharmaceuticals-Announces-Collaboration-with-Tenacia-Biotechnology-for-Ganaxolone-Development-and-Commercialization-in-China

      [3]Marinus Pharmaceuticals Announces FDA Approval of ZTALMY® (Ztalmy) for CDKL5 Deficiency Disorder. Retrieved March 18, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220318005282/en

      [4] 中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved March 18, 2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml