2019年9月11日-14日，第35届ECTRIMS会议在瑞典斯德哥尔摩召开，此次会议批露了多发性硬化症领域内多项值得关注的开发进展，主要涵盖已上市药物如Ocrevus，Gilenya，Mayzent，临床开发中药物 ofatumumab ，ponesimod，Ublituximab。

       最值得关注的有以下4点：

       1. Ocrevus公布RRMS，PPMS患者中6年长期随访数据，长期 (及早)使用Ocrevus能够给患者带来持续的、显著的临床获益，明显降低患者的复发进展风险；同时，置换使用Ocrevus，患者无疾病进展迹象，并能够明显改善患者依从性；

       2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析，Mayzent可将SPMS患者进展至EDSS ≥7的中位时间推迟4.3年；

 3. 诺华ofatumumab公布非常棒的头对头临床试验数据，ofatumumab vs 特立氟胺显著降低RRMS患者复发进展，显示出优效，ofatumumab未来将会是多发性硬化症市场又一款重磅炸 弹；

       4. 强生ponesimod的关键临床试验OPTIMUM同样也值得关注，ponesimod vs 特立氟胺ARR, 0.202 vs. 0.290, RRMS疾病复发进展风险降低30.5%，这是第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂；

       本文将会首先介绍多发性硬化症的一些基本信息，紧接汇总4项2019 ECTRIMS中值得关注的临床数据，最后文章将会结合多发性硬化症最近几年的产品开发进展，预测未来几年市场格局。

  一．多发性硬化症：全球患者超200万人，发病率0.5-3‰

       来源：诺华

       多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种罕见的自身免疫性疾病，分为复发缓解型（RRMS，85%）、原发进展型（PPMS 10%）和进展复发性（PRMS, 罕见型5%），其中，80% RRMS可进展为继发进展型多发性硬化症（SPMS）。

       EDSS评分是多发性硬化症常规使用的一种疾病评估方法。

      二．2019 ECTRIMS：ofatumumab惊艳亮相

       2019 ECTRIMS中，多发性硬化症领域内更新多项临床数据，笔者精选出4项，供读者参考；

   1. Ocrevus在PPMS和RRMS的6年长期用药数据

       药物已经获批用于PPMS和RRMS，1年用药两次，罗氏这款Ocrevus (Ocrelizumab)开启了多发性硬化症治疗的一个新时代，药物给患者带来显著临床获益，同时改善了依从性。

    OPERA I, OPERA II, ORATORIO扩展临床(OLE) 6年数据

       该结果显示，相比早期使用INF beta-1α或安慰剂，早期Ocrevus 可延缓患者致残进展，并具有优效性。

       * patients who switched to Ocrevus from placebo after the double-blind period

CASTING：置换使用Ocrevus，患者临床收益良好，依从性佳

       CASTING临床数据表明，置换使用Ocrevus后，中期分析数据显示，87%患者未发现疾病进展迹象，同时，患者依从性得到明显改善！

       CHORDS和SaROD: 缩短静脉输注时间可进一步改善患者依从性

       CHORDS (RRMS患者)， SaROD (PPMS / RMS) 临床数据显示，输注时间由3.5h缩短至2.5h后，严重的危机生命的输注不良反应风险并未提高，同时患者依从性有一定改善。

       2019 ECTRIMS中公布的Ocrevus数据联合证明：1. Ocrevus能够给RRMS 和PPMS患者带来确证的、显著的临床收益，依从性佳；2. 长期(及早)使用该药物能够明显降低患者复发进展风险；3. 置换使用Ocrevus，缩短输注时间，药物同样能够给患者带来临床获益，并改善依从性。

       2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析数据

       EXPAND数据说明，Mayzent vs 安慰剂能够显著降低SPMS疾病进展风险，将疾病进展至EDSS ≥ 7的中位时间推迟4.3年。

     3. ofatumumab：多发性硬化症市场未来的重磅 炸 弹

   wonderful !!!

       Full analysis set. Primary endpoint a Negative binomial regression model N, Total number of patients included in the analysis. ARR, annualised relapse rate; CI, confidence interval

       来源:诺华

       ASCLEPIOS I & II (NCT02792218 & NCT02792231) 的临床数据[2]极为漂亮，ofatumumab vs 安慰剂能够给RRMS患者带来显著临床获益，并大幅降低患者复发进展风险！ofatumumab，皮下注射、每月一次，药物预计2020年上市，凭借其优异的临床收益和良好的依从性，ofatumumab将早晚成为多发性硬化症市场一款重磅炸 弹药物！

     4. ponesimod: 第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂

       2019年09月11日，强生公布OPTIMUM (NCT02425644)临床数据，ponesimod vs 特立氟胺，ARR, 0.202 vs. 0.290，RMS患者复发进展风险降低30.5%，显示优效！！！截至目前，这是第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂。

   三．多发性硬化症：ofatumumab将成为重磅 炸 弹

2019 ECTRIMS中，最为吸引眼球的，笔者认为便是诺华ofatumumab的数据，药物每月一次、皮下注射，ofatumumab用药或许无需医师，具有一定的优势。

       截至目前，全球多发性硬化症市场约达到220亿美元，Tecfidera, Gilenya, Ocrevus分列前3甲。

       数据来源：公司财报

       长期来看：

       1. 干扰素类产品，如Avonex，Rebif，其市场份额将会持续走跌；

       2. S1PR1调节剂类药物，市场份额将会保持在一定水平或是低速增长，其中强生ponesimod上市后，预计成为best-in-class；

       3. CD20单抗在多发性硬化症中的存在感将会越来越强，将会成为多发性硬化症市场的主流方案，除了已上市的Ocrevus，诺华 ofatumumab ，TG Therapeutics 的Ublituximab亦将先后惊艳登场，其中，Ublituximab的3期临床仍在进行中，2020年公布能够公布顶线数据，ofatumumab预计2019年年底递交上市申请，2020年获批上市，多发性硬化症中CD20单抗的市场预期值得期待。

参考来源：

       [1] https://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2019/stockholm/279456/patrick.vermersch.siponimod.delays.the.time.to.wheelchair.in.patients.with.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DSiponimod+delays+the+time+to+wheelchair+in+patients

+with+SPMS%3A+results+from+the+EXPAND+study

       [2] https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-09-novartis-ectrims-investor-call-presentation.pdf

作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！