11月5日，恒瑞医药公告收到了国家药监局核准签发的《临床试验通知书》，旗下在研新药SHR6390片拟与来曲唑或阿那曲唑联合使用治疗HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌，并将于近期开展临床试验。

       重磅靶点药物 CDK4/6选择性抑制剂

       CDK蛋白激酶家族在细胞内外信号的调节下对细胞周期和转录过程发挥着重要的调控作用，是近年来肿瘤靶向治疗药物研究的热门靶点领域。在体内，CDK4/6 抑制剂可以有效减少Rb蛋白的磷酸化，下调E2F的表达，造成细胞周期阻滞，抑制细胞增殖。

       全球首个上市的CDK4/6 抑制剂为辉瑞公司研发的Palbociclib，商品名Ibrance，于2015年2月通过加快审评途径经 FDA 批准上市，适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。目前，Ibrance已在欧盟、日本和中国等多个国家和地区上市。

       除了辉瑞的Ibrance之外，另外两款已上市的 CDK4/6 抑制剂为诺华的Kisqali和礼来的Verzenio，Ibrance在目前的CDK4/6抑制剂市场中处于优势地位。

       近日，辉披露了2019年前三季度的业绩，Ibrance已实现的全球营收达到了36.77亿美元，同比增长27%，预计2019财年该产品将突破50亿美元大关，已经成为超级重磅炸 弹。

       2018年7月，辉瑞Ibrance经CFDA批准在我国上市，成为过去10年来国内晚期乳腺癌治疗领域的唯一突破性创新疗法，备受关注。截至目前，诺华公司的Kisqali以及礼来公司的Verzenio尚未在我国上市。

       恒瑞领衔的国产CDK4/6抑制剂

       SHR6390 是一种CDK4/6选择性抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗。目前，在国产CDK4/6抑制剂的开发备战中，恒瑞医药凭借SHR6390片的进度领先于其他企业。

       在药物临床登记与信息公示平台公共的信息中，SHR6390片公示的临床试验共计7项，包括了2项Ⅲ期临床、1项Ⅱ期临床及4项Ⅰ期临床，临床适应症涉及到乳腺癌、黑色素瘤及实体瘤等。

       早在乳腺癌 MCF-7/ARO 移植瘤模型中，SHR6390与来曲唑联用能够明显增强单药的抗肿瘤疗效。从临床试验的治疗方案来看，SHR6390片多通过与其他药物联合使用进行治疗，联用的基础之一在于CDK4/6抑制剂体内功能的多样性，除了可以使细胞复制周期停滞之外，这类药物还具有改变细胞代谢、影响T细胞扩增和免疫系统的功能。

       11月5日，在新获准的双盲、多中心、随机 III 期临床研究中，SHR6390片拟与来曲唑或阿那曲唑联合使用治疗HR 阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。

       其他进入临床阶段的国产CDK4/6抑制剂1类新药

       除了恒瑞的SHR6390片，备战CDK4/6抑制剂1类新药开发的国内本土制药企业还有4家已经进入了临床阶段，分别为益方生物的D-0316胶囊、吉林四环制药的吡罗西尼片、 贝达药业的BPI-16350胶囊及复星医药的FCN-437c胶囊。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。