11月12日，罗氏宣布SMA患者使用一年其小分子药物risdiplam比安慰剂显著改善2-25岁2、3型SMA患者的运动功能、并且没有发现严重药物相关副作用，这个叫做SUNFISH的三期临床使用一个叫做MFM-32的衡量指标。罗氏也公布了其CD20抗体Gazyva在一个增生性狼疮肾炎二期临床结果。这个叫做NOBILITY的试验招募125位患者，在小分子标准疗法背景上分别使用Gazyva和安慰剂。结果一年半两组患者完全肾应答率分别为40%和18%，严重副反应Gazyva组略低于安慰剂。

       SMA是一种罕见的遗传病，但致死率极高、是婴儿头号杀手。现在市场上已有百健的ASO药物Spinraza也被批准用于所有年龄的二型SMA患者，但这个药物需要脊髓穿刺给药。诺华的基因疗法Zolgensma已经上市用于2岁以下1型SMA患者，这是个较小人群、只占SMA患者5%，这个亚型死亡率太高是个原因。Zolgensma也在向其它亚型扩展，但最近因为动物实验发现**而被叫停部分临床，基因疗法的不可逆性是个患者需要担心的问题。另外基因疗法需要用病毒载体递送，而相当人群因为感染类似病毒对这类载体有免疫应答，影响适用人群。这两个核酸药物都超级贵，其中Zolgensma是史上最贵药物。 Spinraza也是最贵药物之一，上市仅两年面对这样一个罕见病今年销售逼近20亿美元。Risdiplam为一日一次口服、在不同亚型均已显示不错疗效。小分子药物生产成本极低、口服也节省大量医院用药花费，所以有望为支付系统分担一些压力。这个产品最快明年即可上市。

       狼疮是个严重自身免疫疾病，其中肾损伤是最主要症状之一。过去60年只有一个系统性狼疮产品上市，最近有UCB和百健的CD40L抗体DZP、Xencor的XmAb5871、 和赛诺菲/Ablynx的vobarilizumab在晚期临床先后失败。 但上8月阿斯列康的一型IFN受体抗体anifrolumab在失败一个三期临床后及时改变临床终点在第二个三期达到一级终点，令这个顽疾初露败相。CD20是罗氏旗下基因泰克发迹的靶点，一代产品嵌合抗体Rituxan峰值销售达到70亿美元。后来罗氏开发了两个全人源化抗体，Gazyva和Ocrevus。Gazyva是第一个手持FDA突破性药物地位上市的新药，福泰的囊肿性肺纤维化药物Kalydeco是在上市后才获得突破性药物称号的。Gazyva在2013年被批准用于一线CLL的治疗，今年前三季度贡献3.4亿美元销售。Ocrevus则是首款治疗原发进展性（PPMS）硬化症的药物，当然也获得复发性(RRMS)标签。Ocrevus定价虽然比现在标签外使用药物便宜25%，但上市第二年去年就卖了24亿美元。

       CD20为罗氏可谓鞠躬尽瘁，另一个罗氏原创药物靶点HER2也为罗氏贡献几个重磅产品。当然也有人质疑罗氏开发这些后续药物是为了更长专利保护时间，因为Rituxan也在RRMS显示不错疗效。但目前Rituxan生物类似药对这个产品威胁也不太大，所以也并非完全是产品周期管理问题。另外Gazyva确实比Rituxan在CLL效果更好，人源化抗体比嵌合抗体也免疫原性更低。SMA这种基因缺失疾病以前难以想象可以用小分子治疗，但RNA剪接小分子调控剂现在已经是个非常重要的前沿。自身免疫疾病则从以前的小分子激素向靶向性更好的生物大分子转移。新药没有单行道，任何疾病大小分子药物都可能有一显身手的机会。