近日，根据NMPA官网显示，百时美施贵宝（BMS）的 抗类风湿性关节炎 （RA）重磅药物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申请（受理号：JXSS1800015）已经变更为"在审批"，适应症为类风湿性关节炎（RA），预计近期将获批上市。

       （资料来源：NMPA）

   首个通过靶向T细胞治疗RA的生物制剂

       阿巴西普是一种融合蛋白，由与CTLA-4细胞外结构域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。为了激活T细胞并产生免疫应答，抗原呈递细胞必须向T细胞呈现两个信号，其中一个信号是主要组织相容性复合物（MHC），与抗原结合，另一个信号是CD80或CD86分子（也称为B7-1和B7-2）。阿巴西普与CD80和CD86结合，能够阻断二者与T细胞上的CD28的相互作用，从而抑制T细胞的激活，而激活的T细胞被认为与包括RA、JIA、PsA在内的多种炎症疾病相关。

       阿巴西普由BMS研发，截至目前，该药获FDA批准治疗三种疾病，分别是成人类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）以及成人活动性银屑病关节炎（PsA）。这3类疾病均属于慢性炎症疾病，不同点在于RA是一种以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，会使关节畸形及功能丧失；JIA是小儿时期一种常见的结缔组织病，会伴有全身多系统损害；PsA则会影响皮肤和肌肉骨骼系统。其中，阿巴西普是首个通过靶向T细胞治疗RA的生物制剂。

       阿巴西普2018年全球销售额达到27.1亿美元。阿巴西普近十年的销售额逐年增加，2018年相比2017年，同比增长约9%。

       2009-2018年阿巴西普全球销售额

       （资料来源：公司公告）

    新适应症正在研发中

       阿巴西普的的新适应症-活动性III型或IV型狼疮性肾炎目前已进III期临床试验，临床试验终点是应用阿巴西普或安慰剂治疗第365天达到完全肾 脏反应（CR）的受试者比例。该病症是系统性红斑狼疮（SLE）合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾 脏损害临床表现的一种疾病，其发病与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关。

       （资料来源：ClinicalTrials）

   中国首个适应症为类风湿性关节炎（RA）

       BMS于2018年7月向NMPA递交阿巴西普的上市申请，适应症为类风湿性关节炎（RA）。

       类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的慢性进行性自身免疫病，可发生于任何年龄，高发年龄为30岁到50岁。流行病学调查显示，RA的全球发病率为0.5%-1%，而中国大陆地区发病率为0.42%，总患病人数约500万，男女患病比率约为1：4。在我国RA患者在病程1-5年、5-10年、10-15年及≥15年的致残率分别为18.6%、43.5%、48.1%、61.3%，随着病程的延长，残疾及功能受限发生率升高。

       根据《2018中国 类风湿性关节炎 诊疗指南》，（1）RA患者一经确诊，应尽早开始传统合抗风湿药物（DMARDs）治疗。推荐首选甲氨蝶呤单用，存在甲氨蝶呤禁忌时，考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶；（2）单一传统合成DMARDs治疗未达标时，建议联合另一种或两种传统合成DMARDs进行治疗；或一种传统合成DMARDs联合一种生物制剂DMARDs进行治疗；或一种传统合成DMARDs联合一种靶向合成DMARDs进行治疗；（3）若仍未达标，换用另一种作用机制不同的生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs。

       （资料来源：《2018中国类风湿性关节炎诊疗指南》）

       国内已上市抗风湿药物（DMARDs）

       （资料来源：《2018中国类风湿性关节炎诊疗指南》）

       阿巴西普的上市将为国内抗风湿市场增加新的选择。

作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。