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       2019年11月7-10日，由中华医学会、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）主办的第二十六届全国泌尿外科学术会议在广州隆重召开。在本次大会上，特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者中的II期临床研究（POLARIS-03）的最新数据进行公布，研究结果表明，特瑞普利单抗在这部分患者中取得了令人惊喜的疗效和可控的安全性。

       尿路上皮癌是泌尿系统的常见肿瘤，主要是来自于膀胱、肾盂、输尿管等尿路上皮的恶性肿瘤，国内流行病学显示其发病位于前十，早期手术为主，但一旦出现转移，虽然标准以铂类为主方案的化疗有效率高，但缓解时间短，后续治疗有限，中位生存时间为12-16个月，近年来免疫治疗在尿路上皮癌二线治疗取得突破，较既往历史数据能提供更高的客观有效率。

       特瑞普利单抗（Toripalimab，商品名：拓益）由我国企业独立研发，是具有完全自主知识产权的创新药品。于2018年12月上市，是我国首个国产PD-1单抗。特瑞普利单抗能够高亲和力结合PD-1，强效阻断PD-1通路，提高了抗肿瘤疗效；同时，通过介导内吞效应，降低PD-1膜表面表达；显著提高体内外T细胞增殖能力及抗肿瘤效应。从目前在多瘤种的研究结果来看，特瑞普利单抗疗效不亚于国外同类型产品，定价较低，值得我们为这一民族产品感到骄傲。

       POLARIS-03研究是一项开放标签、多中心、Ⅱ期注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗（3 mg/kg，Q2W）治疗的有效性和安全性。POLARIS-03研究结果在2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上首次公布，在本次全国泌尿外科学术会议上更新了数据。

       试验设计

       截至2019年10月21日，共入组151例受试者，疗效可评价人群为128例。研究入组了ECOG 0~1分，既往未接受过抗PD-1/L1单抗治疗的患者，接受特瑞普利单抗3 mg/kg，Q2W 直至疾病进展、不可耐受的**或患者自主要求出组。研究采用RECISTv1.1标准，每8周进行1次疗效评价。主要终点为ORR（客观缓解率），次要终点包括疗效持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

       研究结果

       1. 主要终点分析

       4例患者疗效评价完全缓解（CR）、25例患者确认为部分缓解（PR），4例患者为未确认的PR，31例患者疾病稳定（SD），研究确认的ORR为22.7%，疾病控制率（DCR）为50%。亚组分析显示，PD-L1表达阳性人群的ORR为38.5%，PD-L1表达阴性人群的ORR为13.4%。

       靶病灶从基线至最佳疗效的变化（来源于文献）

       2. 次要终点分析

       对研究相关次要终点进行分析，药物平均起效时间为9.3周，截至2019年10月21日，CR/PR患者中有18例疗效持续,中位DoR尚未达到。在128例可评估人群中，研究者评估的中位PFS为1.9个月。64例疾病控制（CR+PR+SD）患者的中位PFS为10.9个月（95%CI：7.1～15.6）。

       3. 安全性和耐受性

       治疗期间出现的不良事件（AEs）与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的安全性事件。83例(83.8%)患者出现治疗相关AE (TRAE)。24.2%的患者出现Ⅲ度或以上的TRAE；7例(7.1%)患者出现治疗相关的SAE（严重不良事件）；1例(1.0%) 患者出现治疗相关的死亡(研究者评估可能死于疾病进展，不太可能和治疗药物相关)。3例(3.0%)患者因TRAE导致治疗终止；6例(6.1%)患者因TRAE导致剂量延迟。16例(16.2%)患者出现免疫相关AE，包括8例(8.1%)甲减、5例(5.1%)甲亢、4例(4.0%)肝功能受损、1例(1.0%)免疫相关性肌炎和1例(1.0%)心肌炎。

       研究结果表明特瑞普利单抗在化疗耐药的局部晚期或转移性尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。既往国外也进行了转移性尿路上皮癌一线化疗失败后接受免疫检查点抑制剂单药治疗的临床研究，这些PD-1/PD-L1抑制剂的客观缓解率绝大多数在20%左右，这一结果让我们感到自豪，也对其未来的研究前景充满信心。

       参考来源：

       Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody toripalimab in patients with metastatic urothelial carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study POLARIS-03.

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