每年由于大量畅销药失去市场独占权，制药商都面临着高昂的损失，这迫使其不断开发和推出新的产品。2019年有多款重磅品牌药（包括Lyrica和Herceptin）已失去市场独占权。而在未来几年，将会有更多的药物面临仿制药竞争。

       近日，FiercePharma发布《2020年在美国将失去市场独占权的药物TOP10》，这10个药物来自吉利德、诺华、默沙东、礼来、强生等巨头，在2019年美国市场销售额总计约80亿美元。罗氏的眼科药物Lucentis和诺华的多发性硬化症药物Gilenya也可能很快面临仿制药或生物仿制药竞争，但到目前为止，这些仿制药似乎不大可能在2020年上市。

       以下是FiercePharma榜单中每个药物的简要介绍。

  1、Truvada

       公司：吉利德科学

       疾病：HIV

       2019年美国销售额：26.4亿美元

 仿制药预期上市时间：2020年9月30日

       2019年，Truvada频频登上医药行业头条新闻，该药又将在今年迎来重要的一年。除了预计将在今年上市的仿制药外，吉利德正与美国政府就HIV预防专利公开斗争。

       去年夏天，吉利德挑战了4项美国政府关于HIV暴露前预防性用药的专利，但最近在美国专利商标局输掉了这场斗争。与此同时，美国卫生部起诉吉利德侵犯专利，辩称该机构试图将其专利授权给吉利德，但却遭到该公司拒绝。现在，这场斗争将在联邦法院进行。

       关于这场斗争，一个重要的时间节点是9月30日。根据吉利德最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K文件，该公司已与梯瓦签订协议，允许后者在9月30日推出Truvada和Atripla的仿制药。根据FDA网站，除了梯瓦，迈兰和阿拉宾度的仿制药也获得了批准。

       除了Truvada和Atripla，近两年吉利德还有2款药物已失去了独家经营权：肺动脉高压药物Letairis于2018年夏天失去专利保护，心绞痛药物Ranexa专利于2019年2月底到期。

       2019年3月1日，原罗氏CEO Daniel O'Day走马上任吉利德CEO。目前，在新CEO的领导下，吉利德正在侦察交易，以更好地定位吉利德增长。今年3月初，该公司以49亿美元收购了癌症免疫治疗公司Forty Seven。进入2020年，吉利德正继续致力于将患者转移到其新的HIV预防性用药Descovy，该药在2019年10月获得FDA批准。

       需要指出的是，尽管吉利德与HHS正在展开专利纠纷，但双方仍然是Truvada和Descovy免费药物项目的合作伙伴。去年5月，吉利德同意在未来11年内每年向政府捐赠240万瓶药物，为20万医保未覆盖的HIV高危人群免费提供预防药物。

 2、Afinitor

       公司：诺华

       疾病：多种癌症

       2019年美国销售额：10亿美元

       仿制药上市时间：2019年12月10日

       Afinitor于2009年获得FDA批准上市，去年12月中旬开始面临某些规格的仿制药竞争，诺华表示，仿制药竞争可能在2020年进一步升温。

       2019年12月10日，仿制药企Endo旗下Par制药公司宣布在美国市场推出2.5毫克、5毫克和7.5毫克剂量的药物。根据IQVIA的数据，在2019年这些剂量规格产品的销售额为4.12亿美元。Afinitor还有一个10毫克剂量，但这种剂量的仿制药尚未上市。

       在年度报告中，诺华表示已经“解决了与某些仿制药企的专利诉讼”，称“在美国市场的额外仿制药竞争可能在2020年年中开始”，但没有透露细节。

       根据FDA的记录，除了Par公司，梯瓦的仿制药也在去年12月获得了批准。FiercePharma表示，尽管Afinitor仿制药已于2019年底上市但仍被列入名单的原因是，该药没有被列入之前的药品专利到期报告，而且该药的销售将在今年承受第一个完整季度损失。

3、Chantix

       公司：辉瑞

       用途：戒烟

       2019年美国销售额：8.99亿美元

       主要专利期满：2020年11月

       近年来，辉瑞已有多个重磅产品包括勃起功能障碍药物Viagra和止痛药物Lyrica遭遇仿制药竞争，并导致了重大销售损失，这种情况在今年还将继续下去。辉瑞预计，在2020年仿制药和生物仿制药竞争导致的销售额损失将达24亿美元。

       Chantix是一款用于帮助吸烟者戒烟的药物，很可能也会在年底前遭遇危机，该药主要专利将在11月到期，但其他专利将延续到2022年。因此，仿制药何时上市仍有待观察。

       法庭记录显示，Par公司从Actavis购买了一种仿制药，随后起诉辉瑞，要求法院宣告其仿制药不会侵犯辉瑞2022年的专利。但Par没有挑战2020年11月的这份专利。在诉讼中，Par称在Actavis申请批准销售该仿制药后，辉瑞没有在45天的期限内做出回应主张其专利权。不过后来，Par公司撤回了诉讼。

       辉瑞发言人表示， “不会推测仿制药企是否或何时会推出Chantix仿制药。”在美国，Chantix于2006年获批上市，近几年价格大幅上涨。2018年，GoodRx报告称，Chantix的价格在过去5年翻了一番。不论如何，一旦仿制药上市，Chantix销售额将会与Viagra和Lyrica一样经历暴跌。

       不过，辉瑞相信公司产品的专利到期潮已经接近尾声。辉瑞在一份年度报告中表示，预计“由于专利到期而导致收入减少的影响将在2020年显著，然后从2021年到2025年放缓至更低的水平。”

 4、NuvaRing

       公司：默沙东

       用途：避孕

       2019年美国销售额：7.42亿美元

       仿制药上市时间：2019年12月12日

       借助免疫肿瘤学明星产品Keytruda和人乳头瘤病毒**Gardasil，默沙东近几年增长势头迅猛。不过，尽管这些产品在未来几年内继续保持上升势头，但默沙东又一款畅销产品将面临全新的竞争。

       这款产品就是NuvaRing（复方阴道避孕环），这是一种长效节育产品。目前，该产品正面临来自Amneal公司仿制产品EluRyng的竞争，后者于2019年12月12日获得FDA批准，并于当天上市，是NuvaRing的首个仿制产品。

       目前，Amneal正在美国市场销售EluRyng，该产品的上市只是该公司在复杂仿制药领域雄心勃勃计划的一部分。在EluRyng批准之际，Amneal首席执行官发表声明称，计划在未来18-24个月内推出十多款复杂仿制产品。

       在2019年第三季度财报电话会议上，默沙东表示，预计NuvaRing将于2020年上半年在美国面临仿制药竞争，但Amneal在去年12月就推出了EluRyng，显然超出了默沙东的预期。值得一提的是，在EluRyng上市后不久，Prasco与默沙东联合推出了一款授权的仿制产品。除了NuvaRing，默沙东的抗生素产品Noxafil在2019年也遭遇了仿制药产品竞争。Lannett在2019年8月推出了Noxafil的仿制药。在美国，Noxafil在2019年的销售额为2.82亿美元。

 5、Forteo

       公司：礼来

       疾病：骨质疏松

       2019年美国销售额：6.45亿美元

       生物仿制药预期上市时间：2020年

       Forteo在美国市场达到顶峰后近两年逐渐下降，但随着Alvogen与Pfenex准备推出一款生物仿制药，Forteo在2020年可能会出现更大的销售损失。

       礼来在其SEC年度文件中表示，Forteo的专利在2018年和2019年到期。该公司在第四季度财报中表示，预计2020年将面临仿制药竞争。

       在美国，Forteo在2019年的销售额为6.45亿美元，低于2018年的7.58亿美元和2017年的9.65亿美元。这一下降与安进和Radius Health推出的骨质疏松症新药同时发生，但礼来将Forteo的下降归因于需求下降和实际价格下降。尽管销售额有所下降，但Forteo仍然是生物仿制药企业的一个重要目标。

       Alvogen和Pfenex计划在2020年推出生物仿制药PF708。该药由Pfenex开发，于2019年10月获得FDA批准，目前正在寻求FDA批准作为Forteo的等效治疗药物。在欧盟，Gedeon Richter已于2019年8月在欧洲推出了一款Forteo生物仿制药。

       除了Forteo，礼来近几年也经历了其他一些重大独占权损失，包括勃起功能障碍药物Cialis在2018年9月专利到期。不过礼来高管表示，2014年以来，该公司推出了许多新药，这些药物已占到公司第四季度总销售额的46%。该公司首席财务官Josh Smiley今年1月份表示，礼来“年轻”的投资组合以及未来几年有限的专利到期将使其成为“顶级”增长的制药企业。

 6、Atripla

       公司：吉利德

       疾病：HIV

       2019年美国销售额：5.01亿美元

       仿制药预计上市时间：2020年9月30日

       Atripla是吉利德另一款HIV药物，由百时美施贵宝的efavirenz和吉利德的恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯组成。

       根据年度SEC文件显示，吉利德已与梯瓦签署了一项协议，允许其在2020年9月30日推出仿制药。不过FDA记录显示，梯瓦的Atripla仿制药目前尚未获得批准。

  7、Ciprodex

       公司：诺华

       用途：耳部感染

       2019年美国销售额：4.7亿美元

       仿制药预计上市时间：2020年

       Ciprodex是一种治疗耳部感染的药物。GoodRx指出，Ciprodex是一种昂贵的药物，大多数保险计划的共同支付费用为35-67美元，药店销售价通常在数百美元。

       根据Endo在2019年第四季度的投资者陈述中，该公司一直在为仿制药产品的上市做准备，预计今年将上市。尽管Endo预计将在2020年推出仿制药，但FDA记录显示，目前尚未有任何Ciprodex仿制药获得批准。

       根据Endo的报告，Ciprodex是该公司计划在未来几年推出的首仿或首批上市的仿制药之一，BioMarin的Kuvan也被包括在内。此外，Endo还计划推出武田Dexilant和Gattex的仿制药，但这2种药物的专利协议有保密条款。

  8、Kuvan

       公司：BioMarin

       疾病：苯丙酮尿症

       2019年全球销售额：4.63亿美元

       预计仿制药上市时间：2020年10月1日

       Kuvan于2007年首次获得批准，用于降低某些苯丙酮尿症患者的血液苯丙氨酸水平。BioMarin在SEC年度报告中表示，Kuvan是首个治疗苯丙酮尿症的药物，该病在发达国家至少影响50000人。

       根据SEC年度报告，从2014年至2016年，有两家仿制药企向FDA提交了仿制药上市申请，但BioMarin提起了专利侵权诉讼。在2015年至2017年间，两家公司达成和解。BioMarin预计，Kuvan仿制药将于2020年10月1日上市。

       根据FDA记录，Par制药公司的仿制药已获得批准，Dr Reddy的仿制药获得了暂时批准。

       此外，BioMarin正在为数个重大产品的上市做准备，同时推进其他产品的开发，包括A型血友病基因疗法valoctocogene roxaparvovec、儿童软骨发育不全药物vosoritide、苯丙酮尿症基因疗法BMN307。

 9、Risperdal Consta

       公司：强生和Alkermes

       疾病：**分裂症和双相情感障碍

       2019年美国销售额：3.14亿美元

       专利有效期：2020年11月25日

       Risperdal（利培酮）一直是法律斗争的主题，并已遭到仿制药重创。但长效注射剂Risperdal Consta仍在创造客观销量，但也将于今年晚些时候面临专利到期。

       FDA记录显示，该药还有一项专利将于2020年11月25日到期。尽管如此，目前还没有一家仿制注射剂获得FDA批准，因此，仿制药的上市时间仍不确定。根据GoodRx，这种长效药物的价格很高，50毫克的价格为1000美元，2周给药一次。这个价格在保险之前，而患者实际支付的费用各不相同。

       强生及其合作伙伴Alkermes已经起诉了至少一家仿制药企，要求在专利到期前不能将仿制产品推向市场。Alkermes在最近提交的SEC年度文件中指出，双方去年在美国已对绿叶制药发起了专利诉讼。去年11月，双方解决了这项纠纷。

       绿叶制药开发了自己的注射剂版本——利培酮缓释微球，并没有通过FDA仿制药途径寻求批准。Indivior PLC公司也在销售一款类似的药物Perseris，这是美国市场首个每月一次皮下注射给药的利培酮长效注射液，但并不是Risperdal Consta的完全仿制品。

10、Proair HFA

       公司：梯瓦

       用途：治疗或预防支气管痉挛

       2019年北美销售额：2.74亿美元

       仿制药上市时间：2020年2月25日

       梯瓦是一家仿制药巨头，但现在该公司也将感受到仿制药的侵蚀，其药物Proair HFA在2月下旬开始面临有限的竞争。

       早在2014年，梯瓦就与Perrigo及Catalent签订了专利和解协议，允许这两家公司在2016年12月-2018年6月限量销售Proair HFA仿制药，在2018年6月之后销售数量将不受限制。

       过去多年来，Perrigo和Catalent在FDA监管方面遭遇了无数挫折。2016-2018年，Ferrigo的仿制药上市申请连续三年遭到FDA的拒绝。最终在今年2月，Proair HFA仿制药终于获得FDA批准，这也是该机构批准的首个Proair HFA仿制药。现在，双方正在推出有限数量的仿制药产品，目前正在加大生产力度，计划在今年第四季度前全面推出该产品。

       值得一提的是，2017年梯瓦还与Lupin签署了一项协议，允许该公司在2019年9月推出仿制药，但Lupin尚未向FDA提交申请。

       参考来源：The top 10 drugs losing U.S. exclusivity in 2020

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