STING （干扰素基因刺激因子，stimulator of interferon genes）也称作MITA、TMEM73、ERIS、NET23、MPYS等，是目前药物研发的一个非常热门的靶点。STING激动剂作为癌症、肥胖、病毒感染、肝损伤、糖脂代谢紊乱等诸多疾病的热门新兴治疗药物研究方向，备受业界关注；特别是在肿瘤的治疗上，STING激动剂作为免疫疗法成为了十分活跃的研究领域。

       图一 STING相关作用通路

来源：参考来源1

       图一所示是STING相关作用通路，该图显示其可通过cGAS-STING通路促进抗肿瘤作用。研究显示，对抗肿瘤来说，STING主要参与免疫过程，尤其是在T细胞介导的肿瘤免疫过程中起枢纽作用。研究人员已经在结肠癌、黑素瘤、缺乏端粒酶等多种癌症相关疾病中检测到cGAS-STING途径可有效抑制癌细胞转移。近期的研究发现，NK细胞依赖性肿瘤排斥反应在很大程度上也依赖于非肿瘤细胞STING的激活。相关机制研究均给了靶向STING进行抗肿瘤药物开发巨大的前景。

       图二 部分STING激动剂临床研究

       目前，STING激动剂类抗肿瘤药物开发取得了较大的进展，多个药物已经进入临床研究。包括ImmuneSensor Therapeutics公司旗下的IMSA-101，葛兰素史克旗下的GSK3745417，百时美施贵宝公司旗下的BMS-986301，Spring Bank Pharmaceuticals公司旗下的SB-11285，默沙东公司旗下的MK-1454。在适应症方面，目前主要是针对实体瘤，但也已经开始向非实体瘤开发，例如MK-1454就针对淋巴瘤在进行开发。

       图三 环状二核苷酸类STING激动剂--ADU-S100

       从分子结构来看，目前在研的STING激动剂主要可以分为五类：A.环状二核苷酸类：环状二核苷酸作为STING的结合配体，对STING的激活具有直接作用，ADU-S100是作为第一个进入临床试验的环状二核苷酸类STING激动剂；B.氨基苯并咪唑类：该类分子率先由葛兰素史克公司开发，其使用**标记的cGAMP 竞争结合靶标STING的CTD区的高通量筛选，获得了一系列氨基苯并咪唑类STING激动剂；C.呫吨酮类和吖啶酮类；D.苯并噻吩类：默沙东率先发起了该类STING激动剂的专利保护；E.苯并二茂类：该类分子最初也是由高通量筛选得到。为STING激动剂开发提供了一个新的前景方向。

       总的来说，目前国内外介入 STING 激动剂研究的越来越多，得益于此，STING激动剂不断涌现，在各大疾病治疗领域取得了很大的进展。特别是在肿瘤免疫治疗领域，吸引了包括默沙东、百时美施贵宝等诸多制药巨头的目光，多个药物进入了临床研究。相信未来随着研究的深入，进展会越来越快，期待该类药物早日上市，造福广大患者。

  参考文献：

       1.Research progress of cGAS-STING in tumor metastasis, Acta Pharmaceutica Sinica 2020, 55(3): 398-406；

       2.STING 激动剂研究进展，中国药物化学杂志，2020；

       3.Tumor-derivedcGAMP triggers a STING-mediated interferon response in Non-tumor cells to activate the NK cell response. Immunity, 2018, 49(4): 754-763.