放疗（RT）相比于化疗具有相对较小的全身性副作用，且被应用于所有亚型乳腺癌（BC）的治疗。然而，由于潜在的肿瘤放疗抵抗，最终可能会导致患者肿瘤复发或转移。

       目前，RT与靶向免疫疗法（TI）相结合的治疗策略正越来越多的用于各种癌症的治疗。虽然靶向性免疫治疗可以提高肿瘤放疗的疗效，但放疗对肿瘤细胞的免疫抑制作用仍有待进一步研究。在这里，我们讲述CD47介导的抗吞噬作用在放射抵抗乳腺癌（BC）细胞和RT治疗的小鼠同基因BC中与HER2同时上调。两种受体的共表达在预后不良的复发性BC患者中更常见。在表达HER2的细胞中，CD47优先上调，阻断CD47或HER2可降低这两种受体的克隆原性。CRISPR介导的CD47和HER2双基因敲除不仅能够抑制克隆形成，还能增强巨噬细胞介导的攻击。两种受体的双抗体协同RT对同基因小鼠乳腺肿瘤的控制作用。根据数据表明，抗辐射BC的侵袭行为是由CD47介导的抗吞噬作用结合HER2促进增殖引起的。在BC放疗中，CD47和HER2的双重阻断有助于消除耐药癌细胞。

       CD4是人类骨髓细胞中表达的一种特异性抗原，是人骨髓细胞中的一种特异性抗原。肿瘤细胞上的CD47可与巨噬细胞上的配体SIRPα结合，导致SIRPα胞浆尾端磷酸化，从而启动抑制巨噬细胞吞噬能力的信号级联。利用人源化CD47抗体进行肿瘤免疫治疗的目的是增强巨噬细胞介导的肿瘤细胞清除率，在具有可耐受**的人类癌症中显示出抗肿瘤的功效。然而，除了增强肿瘤的吞噬功能外，阻断CD47还可以通过抑制EGFR信号来改善dc的抗原呈递，抑制乳腺癌干细胞（BCSCs）的侵袭表型。

       根据研究数据表示抗辐射BC细胞中CD47和HER2的协同转录调控。阻断CD47不仅可以增强巨噬细胞介导的吞噬功能，而且还可以抑制放射抗性BC细胞中HER2相关的攻击性，这一点可以通过RT和抑制两种受体协同抑制的小鼠同基因BC来重现。这些结果显示了一种潜在的促肿瘤生长机制，这是由于CD47增强的免疫避免与HER2促进的内在细胞增殖的影响，导致抗性BC细胞的攻击行为。在BC放射治疗中，双重阻断CD47和HER2可以有效消除耐药性癌细胞。

       该研究发现，在放疗抗性乳腺癌（BC）细胞中，CD47介导的抗吞噬作用增强，同时HER2的表达水平也升高。在预后较差的复发性BC患者中，经常能够检测到这两种受体蛋白的共表达。在HER2表达的细胞中CD47的表达被优先上调，而阻断CD47或HER2的表达可同时降低这两种受体蛋白的水平，伴随着细胞集落形成能力的减弱和吞噬作用的增强。

       同样的，通过CRISPR技术双敲除CD47和HER2不仅能够抑制细胞集落的形成，且能够增强巨噬细胞对肿瘤细胞的攻击能力。进一步的研究显示，在同源小鼠乳腺肿瘤中，这两种受体蛋白的双重抗体与RT具有协同抑癌作用。

       综上研究结果显示，具有放疗抗性的乳腺癌细胞的侵袭作用是由CD47介导的抗吞噬作用与HER2介导的细胞增殖作用共同引起的。CD47和HER2的双重阻断则可以抵消乳腺癌细胞的放疗抗性。

       参考文献

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