默沙东于11月9日对外宣布它将停止编号为KEYNOTE-598的临床试验，该项研究是有关Keytruda与ipilimumab（Yervoy®）联合使用（“K+Y”双免疫疗法）与Keytruda单药相比，用于治疗肿瘤表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50％）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。

       根据独立数据监控委员会（DMC）的建议，默沙东主动终止了该项研究，委员会认为该组合疗法的获益/风险比不支持继续进行试验。

       在中期分析中，与Keytruda单独使用相比，“K+Y”联合使用在总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)(本研究的双主要终点)方面没有增加患者获益，且越过了无效边界。

       单药治疗未观察到新的不良反应事件，但与Keytruda单药相比，“K+Y”联合使用的3-5级不良事件(AEs)、严重的AEs以及导致停药或死亡的AEs的发生率更高。

       KEYNOTE-598临床试验的最初设想是探讨抗PD-1治疗药物Keytruda与ipilimumab的联合使用是否在转移性非小细胞肺癌中提供了除单独使用Keytruda以外的其他益处，但在这项研究中，添加ipilimumab并没有增加临床获益，但相反却增加了用药**。

       目前，在某些适应症中已经存在获批的抗PD-1治疗联合ipilimumab的联合疗法，但支持这些批准的研究在大多数情况下并未直接将抗PD-1治疗与抗PD-1单一疗法进行比较，例如，百思美施贵宝近期获欧盟批准的“O+Y”一线治疗NSCLC的临床试验是对比化学疗法进行的。

       不过，根据默沙东公布的Keytruda相关治疗方案，其中，肺部计划正在200多项针对上万名患者的临床试验中评估Keytruda在疾病的各个阶段和治疗方案中的作用。

       KEYNOTE-598（ClinicalTrials.gov，NCT03302234）是一项随机，双盲，III期临床试验，研究将Keytruda联合ipilimumab与Keytruda单药治疗相比，一线治疗转移性无EGFR或ALK基因突变且PD-L1（TPS≥50％）表达的NSCLC患者。

       该研究的临床双主要终点是OS和PFS，次要临床终点包括客观缓解率，缓解持续时间和安全性。该研究共招募了568位患者，并随机（1：1）接受以下方案进行治疗：

       Keytruda (每3周为周期的第1天静脉注射200 mg，最多35个周期)与ipilimumab(每6周为周期的第1天静脉注射1 mg/kg，最多18个周期)联合使用；

       Keytruda (每3周为周期的第1天静脉注射200 mg，最多35个周期)与安慰剂(每6周为周期的第1天静脉注射，最多18个周期)联合使用。

       参考来源：Merck Announces KEYNOTE-598 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination With Ipilimumab Versus KEYTRUDA