11月23日，美国FDA批准了Alnylam公司罕见疾病药物Oxlumo的上市，在11月19日，欧盟委员会（EC）已批准了该药的上市，这也成为该公司第三次推出RNA干扰（RNAi）类药物。

       伴随FDA和EC的批准，Oxlumo也因此成为治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）的首款药物，PH1是一种严重的常染色体隐性遗传病，病因为肝 脏过氧化丙氨酸-乙醛酸盐氨基转移酶缺乏，导致草酸产生过多，临床表现为高草酸尿症和反复尿路结石。

       研究表明，Oxlumo通过靶向导致过量产生草酸的突变而发挥作用，草酸的积累可导致肾结石复发并导致终末期肾 脏疾病并引起严重的并发症，而增加患者死亡率。

       随着时间的推移，PH1患者的肾功能会逐渐下降，许多患者最终需要进行双肝肾移植。在Oxlumo获得批准之前，唯一的治疗选择是使用一种叫做“过度水合”的方法，即使用过量的液体稀释草酸盐。而Oxlumo的使用只需要每三个月皮下注射一次，可以大大减轻患者治疗痛苦。

       但根据该公司首席执行官John Maraganore博士在接受采访时说，Alnylam准备将该药的平均价格定为每名患者每年49.3万美元，并且预计每名患者的净价格将在每年38万美元左右。同时，Alnylam会与患者方签订以疗效价值为基础的三方面协议，以便只在药物有效的情况下才会收取费用。

       根据这些协议，如果患者对治疗产生反应，该公司将与付款人达成“成功标准”，并在一年后收取付款。此外，如果随着对疾病意识的提高，诊断随着时间的推移而增加，则该公司会根据市场情况准备降低定价。

       不过，由于这种药物是按患者自身体重分配用药剂量的，同时患者在其整个生命过程中体重存在动态变化，因此Alnylam将同意为每位患者总计支付的药瓶数量设定上限，以为他们提供可靠的用药预算金额。

       从Alnylam公司的角度是期望向市场稳定推出该药，而不是起初大量的使用，这主要是因为目前患者诊断和疾病意识不足。随着医生的认识加深和市场积极推广，未来Oxlumo将有可能成为超稀有孤儿产品，预计在使用的高峰期将产生高达5亿美元的年销售额。

       Alnylam公司在将近20年前就开始提供新型RNAi药物，用于治疗临床方案不足的疾病。Oxlumo是Alnylam被批准的第三款上市RNAi药物，此前，在2018年8月FDA批准了Onpattro，2019年11月又批准了Givlaari。其中，Onpattro主要用于治疗成人周围神经受损的、遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性病（hATTR）【相关阅读：折扣+新数据！全球首款RNAi药物终获英国批准】。Givlaari主要用于治疗12岁及以上青少年和成人的急性肝卟啉症（AHP）。

       参考来源：

       1.高草酸尿症 百度百科词条

       2.Alnylam nets FDA nod for Oxlumo, its 3rd rare disease drug, and plans unique value-based deals