8月5日，康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗（商品名：安尼可；研发代号AK105）获批，适应症为至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。至此，我国已有5款国产PD-1上市，加上4款进口产品，国内市场上共有9款PD-1（L1）。

       竞争激烈的PD-1（L1）似乎并没有以前受热捧，康方生物近日股市表现也是起起落落。随着业内曝出其PD-1售价和赠药方案，康方生物又是连跌两日。截至8月12日下午收盘，康方生物报收43.900港元，降幅7.77%，总市值358.69亿港元。

       由于获批时间晚了一些，康方生物/正大天晴PD-1没能赶上今年的医保谈判，其定价以及赠药政策也就更加受到关注。在医保谈判之下，国内PD-1（L1）产品价格大幅下降，默沙东、BMS、阿斯利康、罗氏等MNC虽然“硬气”，但是也通过赠药暗降，价格近乎腰斩。2021年医保谈判也将在不久后启动，预计届时又是一场价格大战...

       康方PD-1定价引关注，对标信达？

       近日，业内曝出康方生物/正大天晴的PD-1售价以及赠药方案——“免费用一周期，后面继续用药是自费的，但每期可以优惠一定金额；除了免费赠送名额，目前的赠药政策是每疗程2支，自费8支后，可以终生免费使用；零售价是4875元/支，治疗有效的情形之下，费用3.9万元/2年，直接对标信达生物的PD-1...”

       据了解，康方生物与正大天晴共同申报的PD-1，双方各拥有50%权益。其中，后续商业化推进主要由正大天晴负责，正大天晴作为中国生物制药子公司，拥有强大的销售网络，两者的结合也被业内人士看好。

       对此，我们第一时间求证正大天晴方面，对方回应称，公司PD-1报价和赠药方案预计会在不久后公布，暂时不方便透露。而据个别一线医药代表称，8支费用差不多4万，与业内曝出的价格基本符合。（以上信息仅供参考，具体以企业官宣为准）

       此次康方生物PD-1获批的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，信达、恒瑞、百济神州的PD-1也皆有获批，国产PD-1产品存在直接竞争。由于上市时间在今年8月，康方生物未能有机会进入新一轮的医保谈判，这意味着康方生物在PD-1的定价上可能要与目前直接竞争对手当中价格最低的产品看齐。而从目前曝出的定价来看，康方意图对标信达也十分合理。

       2020年医保谈判后，君实、恒瑞、百济神州PD-1降幅将近80%，比2019年进入医保目录的信达PD-1价格更低。

       2019年，信达生物的信迪利单抗（商品名：达伯舒）通过谈判纳入医保范围，价格为2843元/100毫克；2020年纳入医保范围后，君实生物的特瑞普利单抗（商品名：拓益）的价格为906元/80毫克和2101元/240毫克、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）的价格为2928元/0.2克、百济神州的替雷利珠单抗（商品名：百泽安）价格为2180元/100毫克。

       2020年，拓益、达伯舒、艾瑞卡、百泽安在中国市场的销售额分别达到10.9亿、24.9亿、48.9亿、11.2亿。2020年版医保目录于2021年3月正式执行，根据日前企业披露的2021上半年财报，百泽安销售额约为8亿元，达伯舒销售额约为13.9亿元（据礼来财报）。百济神州PD-1在进入医保目录后，销售业绩有很明显提升。

       就在君实、恒瑞、百济神州的PD-1相继纳入医保目录后，信达生物也再次推出赠药方案。今年初，信达携手北京康盟慈善基金会启动信迪利单抗注射液“首轮2+2，后续5+N”的救助计划。

       信迪利单抗注射液上市的规格为100mg/瓶，单次使用为固定剂量200mg，每三周给药一次，依照最新赠药方案、2019年医保价，符合条件的患者只需自费7个周期，便享有2年的使用权益，整体费用为3.98万元，年治疗费用不到2万元。

       一般在自家药品进入医保目录之后，多数药企会选择暂停赠药/援助方案，在国产其它竞争选手也进入医保目录并且价格比自家更低的情况下，信达又启动赠药政策，利用赠药暗自降价，其用意十分明显。这对于晚上市的康方生物和正大天晴来说，似乎也只能在价格上往更优惠上靠近了。

       进口PD-1（L1）难“独善其身”！新一轮国谈在即

       在2019年和2020年两轮医保谈判中，百时美施贵宝的纳武利尤单抗（俗称“O药”）和默沙东的帕博利珠单抗（俗称“K药”）都没有降到国家医保局满意的区间，而跨国药企的PD-1国内定价也一定程度上考虑的是全球的价格体系。

       不过，国内PD-1产品越来越多并且价格越来越便宜，还有医保报销，这也直接影响了进口PD-1（L1）产品的国内市场份额，价格上几乎还是原来的价格，但是赠药方案上都进行了调整，整体上来看，价格较此前都进行“腰斩”。

       例如在去年医保目录公布之前，12月24日平安夜，BSM宣布O药援助方案再次更新，方案由原来的“首次3+3，后续3+4循环”调整为年度“3+3，后续3+X”，以60公斤的患者为例，年治疗（每两周一次）自付费用约为48万元，而在新方案中，患者年自付费用为11万元，约为上市价格的1/4。调整后的患者援助方案将于2021年1月1日起正式实施。

       随后，同年12月28日，默沙东也更新了K药援助方案，由原来的“首次2+2，后续2+3循环”调整为“首次2+2，后续2+N”，即符合规定的患者最长可在24个月内，只需要自付4个疗程费用，便可以持续获得援助至疾病进展。依照旧的慈善赠药方案，患者每年使用K药治疗仍需花费30万元，新赠药方案下，患者两年仅需要花费14万元。

       今年3月，"因爱飞凡-肺癌免疫治疗患者援助项目”办公室公布阿斯利康的度伐利尤单抗（俗称“I药”）援助方案再度升级。援助方案由原先的“首轮2+2，次轮2+4，第三轮4+12”，升级为“首轮2+2，后续4+X”的模式。调整后的患者援助方案计划于2021年3月22日正式执行。在项目新援助模式下，如患者完成26个周期的足程治疗，其自行使用6个治疗周期，其全疗程自行使用费用对比未申请慈善援助的患者，经济负担降幅约76.9%。

       另外，罗氏的阿替利珠单抗（俗称“T药”）的慈善赠药方案也更新，买2赠3，获得阿替利珠单抗慈善赠药资格的患者，在自费接受2次阿替利珠单抗治疗后，可获得后续最多3次的药品援助。且这个方案是循环下去的，也就是获得赠药后，患者再次自费接受2次阿替利珠单抗治疗，又可以获得最多3次赠药。

       近期，2021版医保目录初审名单公示，国产PD-1全部进入初审名单。在今年6月底前，君实的特瑞普利单抗注射液新增2个适应症、信达的信迪利单抗注射液新增3个适应症、恒瑞的注射用卡瑞利珠单抗新增2个适应症、百济神州的替雷利珠单抗注射液新增了3个适应症。

       在初审名单中，进口的两款PD-1以及一款PD-L1都进入，仅有罗氏的阿替利珠单抗没有在其中，这也几乎宣告T药不会出现在新一轮医保谈判当中。

       2021年新版医保目录谈判在即，预计已经在国内上市的PD-1（L1）将迎来一场激烈竞争。今年，国家针对国谈药品又推行了“双通道”政策，确保国谈药品顺利进入院内市场及医保定点机构。这次不知进口产品会不会选择降价进入，或者是再次调整赠药方案，值得进一步关注。

       竞争激烈，国内PD-1（L1）或将沦为“普药”

       有关资料显示，中国范围内，2020年抗PD-1/PD-L1单抗市场规模为137亿人民币，预计2025年将达到519亿人民币，2020-2025E年复合增长率30.5%。针对抗PD-1/PD-L1的主要适应症规模，中国NSCLC新发病例数2019年达到76.1万人，预计2024年将达到88.4万人；HCC新发病例数2019年达到36.9万人，预计2024年将达到41.6万人；UC新发病例数2019年达到7.6万人，预计2024年将达到8.9万人。

       中国市场前景可观，然而布局的企业也多。除了上述已经上市的产品，中国市场目前有15种抗PD-1候选药物处于临床II期及以上阶段、14种抗PD-L1候选药物处于临床或提交上市申请阶段。

       据安信证券统计，自2020年至今，除去派安普利单抗，国内还有6款新PD-1/PD-L1单抗申报了BLA，预计2021年年内国内还将有4款新PD-1/PD-L1单抗获批上市，形成2021全年5款新PD-1/PD-L1单抗获批上市的状态。届时，国内将形成国产PD-1/PD-L1单抗9款，进口PD-1/PD-L1单抗4款，即2021年内国内共计13款PD-1/PD-L1单抗上市销售的格局。

       具体来看，目前4款国产PD-1单抗处于报产阶段，分别为复宏汉霖的斯鲁利单抗，嘉和生物的杰诺单抗、乐普生物的普特利单抗以及誉衡药业的赛帕利单抗。两款PD-L1也在上市审批阶段，分别是基石药业的舒格利单抗、康宁杰瑞/思路迪/先声药业的恩沃利单抗。其中，誉衡药业、嘉和生物、基石药业、康宁杰瑞/思路迪/先声药业的PD-1（L1）产品预计将在今年内获批上市。

       而在一片“红海”中，如何做出差异化会是优势。华创研究分析称，PD-1单抗作为广谱免疫抑制剂，在许多肿瘤中取得了较好的临床结果，但其整体应答率相对较低为20%左右，能够从PD-1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高PD-1单抗的应答率，意味着更大的临床和商业价值。基于PD-1/L1的免疫双抗是一种极具潜力的解决方案。免疫双抗有望在部分适应症上做出与PD-1单抗具有差异化，甚至优效的结果，正在成为下一阶段免疫治疗的焦点。

       随着国内PD-1（L1）产品陆续获批上市，适应症重叠，再加之医保谈判，不少业内人士分析称，国内PD-1（L1）产品价格预计持续下降，净利率随之降低，未来可能难逃“普药化”的命运。