今日（9月13日），百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其抗 PD-1 抗体药物替雷利珠单抗注射液的新药上市申请（BLA），用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。

       据悉，百济神州此次上市申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验RATIONALE 302（NCT03430843）的研究结果，该试验旨在评估替雷利珠单抗注射液对比研究者选择的化疗，用于晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。该项试验结果已在ASCO 2021上公布。此外，此次申报还基于包括7项临床试验中接受替雷利珠单抗注射液单药治疗的1972例患者的安全性数据。

       RATIONALE 302试验的主要终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）；关键次要终点是PD-L1高表达患者（定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。试验共入组512例患者，来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区，1:1随机分配于替雷利珠单抗组或化疗组。结果显示，该研究的主要终点即ITT人群的中位OS达8.6个月，降低死亡风险超过 30%，且ORR达20.3%。

       目前国内已上市8款PD-1，其中2款来自进口，其余6款为国内自研，除了新获批的誉衡药业/药明生物产品之外，其他5款分别来自君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州和康方生物；另外还有两款进口PD-L1。

       值得注意的是，百济神州此前已经将这款PD-1在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦斯登、俄罗斯和日本的市场以22亿美元的价格授权诺华。当然，除了百济神州，国内其他PD-1药商也在积极寻求海外合作伙伴，开拓海外市场机会。

       目前，国内已上市PD-1中已有4款向FDA递交了上市申请。其他三家有：首家递交的是君实的特瑞普利单抗，在今年3月宣布开始滚动提交BLA，近日已经完成了资料的滚动提交，一线&三线治疗鼻咽癌；信达在5月也宣布信迪利单抗上市申请获得FDA受理，一线治疗非鳞状NSCLC，PDUFA日期为2021年3月；同月，康方生物/正大天晴的派安普利单抗也向 FDA 递交上市申请，三线治疗鼻咽癌，并入选 RTOR 计划。

       参考来源：医药魔方、Insight数据库