日前，Incyte宣布美国食品和药品监督管理局（FDA）已批准Opzelura（鲁索替尼）乳膏用于短期和非持续慢性治疗12岁及以上的非免疫功能低下、疾病无法通过局部处方疗法充分控制或者其他疗法不适合的轻度至中度特应性皮炎（AD）患者。

       值得注意的是，Opzelura是美国FDA批准的第一个也是唯一一款JAK抑制剂的局部外用制剂。Opzelura乳膏是Incyte公司选择性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂ruxolitinib的专利配方制剂，专为局部应用而设计。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。它可以调节与特应性皮炎病理相关的炎症性因子的活性，并且可能直接调节瘙痒。

       然而，大量研究表明，JAK-STAT通路的失调会导致特应性皮炎患者出现的相应的症状，包括瘙痒、炎症和皮肤屏障功能障碍。该药物在安全性方面也面临了与其他JAK抑制剂一样的阻碍。

       试验结果显示，接受Opzelura治疗的患者最常见（≥1%）的不良反应是鼻咽炎、腹泻、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞计数增加、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎和鼻漏。此外，该药物还注明了黑框警告，提醒患者使用JAK抑制剂治疗炎症可能发生严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成。

       Incyte炎症和自身免疫业务部门负责人Todd Edwards在周三的电话会议上告诉投资者，尽管受到黑框警告的影响，但Incyte预计Opzelura的峰值销售额仍可能会达到至少15亿美元。该数字是按照患者每年将使用大约三到四管60毫克Opzelura乳膏，每单位批发采购成本为1,950美元计算得来。

       华尔街也预计Opzelura乳膏到2030年的销售额将达到15亿美元，但 SVB Leerink分析师Andrew Berens认为这个数字过于乐观，他认为该药物到2030年的销售额仅为6亿美元。

       Evercore ISI分析师日前指出， Opzelura 被广泛认为是Incyte公司为了弥补其口服药物Jakafi于 2027年面临专利权丧失而研发的一项关键资产。根据最新财报显示，Jakafi的收入为5.29 亿美元，占Incyte第二季度总收入的76%。除了特应性皮炎，Opzelura最近在白斑病的两项 3期试验中也达到了试验重点，Opzelura目前还适用于短期和非连续慢性治疗湿疹。该药物未来的销售表现是否会受到黑框警告等安全性因素的影响，还有待观察。

       总的来说，分析师很难对Opzelura乳膏未来的表现给出明确的答案。一方面，黑框警告牌可能是一个严重的打击；RBC进行的医生调查显示，Opzelura的黑框警告将可能导致该乳膏在临床上的处方采用率降低33%。RBC团队认为，处方减少将主要影响轻度特应性皮炎患者群体。Incyte最近的一项调查表明，在出现黑框警告的情况下，皮肤科医生将减少Opzelura乳膏15%的临床使用量。

       但另一方面，鉴于Opzelura的强大功效和缺乏局部选择，医生们似乎又会对该乳膏表现出热情。美国FDA此次做出批准Opzelura的决定，主要是基于TruE-AD临床试验计划的结果数据，该计划包括两项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究（TRuE-AD1和TruE-AD2），评估了Opzelura的安全性和有效性，共招募了1,200多名患有轻度至中度AD的青少年和成人参与研究。研究结果表明，与非药物乳膏的安慰剂相比，每天涂抹两次1.5%的Opzelura乳膏（BID）治疗后，患者的皮肤症状和瘙痒现象明显减少。

       此外，美国FDA最近在辉瑞Xeljanz、艾伯维Rinvoq和礼来Olumiant适应症标签上接连发出的黑框警告，也表明该机构对三种口服JAK抑制剂的谨慎立场。在FDA深入研究Xeljanz导致患者致癌甚至死亡的安全事件后，该机构曾一度推迟了对Opzelura、Rinvoq、Olumiant和辉瑞研究性药物abrocitinib治疗特应性皮炎的批准申请。尽管这些药物均在AD临床研究中有不错的有效性数据，但结果却是无一幸免均被延期审查。Abrahams在2月份的一份报告中表示，口服JAK抑制剂“似乎对原本会接受生物制剂治疗的重症患者具有更大的潜在作用”，而 Opzelura可能成为中度疾病患者的“首选药物”。

  参考来源：

       1.Incyte's Jakafi sister med clears FDA for atopic dermatitis, but safety warning a heavy cross to bear

       2.Incyte Announces U.S. FDA Approval of Opzelura? (ruxolitinib) Cream, a Topical JAK Inhibitor, for the Treatment of Atopic Dermatitis (AD)