在解除临床搁置仅仅半年后，蓝鸟生物血液病基因疗法再一次遭遇美国FDA的临床搁置。本周一，蓝鸟生物发布公告称，FDA已对lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel，bb1111）治疗18岁以下镰状细胞病（SCD）患者的临床研究进行了部分搁置。目前，正在进行的临床研究中，成人患者的入组没有受到影响。

       而就在一个月前，蓝鸟生物曾宣布，计划在2023年第一季度向FDA提交lovo-cel上市申请。目前，该公司正在评估此次新的临床搁置是否会影响该时间表。lovo-cel也被称为LentiGlobin® for SCD，其工作原理是通过慢病毒载体将β珠蛋白基因的功能拷贝递送至患者的血液干细胞中，以产生常规的红血球蛋白。

       此次部分搁置，是由于一名青少年患者在接受一次性lovo-cel治疗后出现了“持续性非输血依赖性贫血”。作为一种遗传性疾病，SCD本身以贫血为特征。蓝鸟生物表示，该例患者的临床情况良好，没有癌症或克隆优势的证据。

       后一句话很重要，因为直到今年6月，FDA才解除了另一款基因疗法betibeglogene autotemcel（beti-cel）治疗SCD和β地中海贫血几项临床试验的临床搁置。这些临床搁置是在1/2期SCD试验中报告了2例疑似癌症病例后实施的，其中一例患者后来被再次诊断为输血依赖性贫血。此后，蓝鸟生物进行了一项调查，并确定beti-cel“极不可能”与这些癌症病例相关。

       最新的部分临床搁置标志着蓝鸟生物今年过山车般旅程的又一次下挫。除了癌症恐慌之外，蓝鸟生物最近还退出了欧洲市场，原因是该公司在欧洲报销方面遇到了挫折。beti-cel在欧盟已被批准，商品名为Zynteglo，用于治疗β地中海贫血。

       尽管获得了批准，但Zynteglo和另一种新批准的基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，Lenti-D）已不再在欧盟上市，后者已获批准治疗脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）。

       在美国方面，Zynteglo治疗β地中海贫血以及Skysona的上市申请赢得了FDA的优先审查。至于lovo-cel治疗SCD适应症，蓝鸟生物最近与FDA达成协议，使用来自1/2期HGB-206试验队列C的数据，对30名患者进行至少18个月的随访，用于提交申请。

       去年11月，FDA驳回了lovo-cel的申请，当时该机构要求提供用于最终商业产品的制造过程相对于临床候选药物的“分析可比性策略”。目前，蓝鸟生物正在评估可比性，预计2022年第四季度会有结果，以支持2023年初的上市申请提交。

       与此同时，在11月，蓝鸟生物将其肿瘤学项目剥离出来，成立了一家名为2seventy bio的独立上市公司。该公司还是百时美施贵宝细胞疗法Abecma中使用的慢病毒载体的开发商。今年3月，Abecma获得FDA批准，成为第一个治疗多发性骨髓瘤（MM）的BCMA靶向CAR-T疗法。

    参考来源：Bluebird bio hits FDA clinical hold—again—for gene therapy in sickle cell disease