近日，复宏汉霖宣布，自主研制的HLX35（重组人源抗EGFR和抗4-1BB双特异性抗体注射液）获国家药监局临床试验申请（IND）批准，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。计划于近期开展I期临床试验。目前，全球尚无靶向EGFR×4-1BB的双特异性抗体上市，HLX35有望成为first-in-class抗4-1BB×EGFR双抗。

       4-1BB又称CD137，是肿瘤坏死因子受体超家族成员，表达于活化的T细胞表面，也可表达于NK细胞、NKT细胞、肥大细胞等。4-1BB释放共刺激信号，激活CD8+T细胞的细胞**作用，帮助记忆T细胞的形成。此外，4-1BB信号可以激活NK细胞和树突状细胞，进一步维持细胞**T细胞的激活。这些特征使得4-1BB成为增强癌症免疫治疗领域内备受青睐的靶点。

       绝大多数4-1BB单抗和双抗目前尚处于早期临床或临床前阶段，适应症包括晚期实体瘤、黑色素瘤和非霍奇金淋巴瘤等。部分早期临床研究的结果显示，4-1BB单抗和双抗具有可接受的安全性、耐受性和一定程度的抗肿瘤疗效。EGFR属于受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁移的过程中发挥重要作用。EGFR的突变和过表达与非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、甲状腺癌、胃癌等实体瘤的发生密切相关。抗EGFR单抗目前被批准的适应症主要是EGFR表达阳性的肿瘤，包括联合化疗或放疗或单药治疗非小细胞肺癌、结直肠癌和鳞状细胞癌等。

       根据临床前研究结果，HLX35显示出比抗4-1BB或抗EGFR单抗的单一或联合治疗都更加优越的肿瘤抑制效果。双特异性抗体药物可有效将两个靶点的优势合并在一起，HLX35可以结合在肿瘤表面的EGFR分子上，阻断EGFR的激活和下游信号通路的磷酸化，杀死肿瘤细胞；同时还可以在EGFR的参与下，结合免疫细胞（T细胞和NK细胞）表面上的4-1BB免疫激活分子，使更多的免疫细胞聚集在肿瘤周围，并刺激微环境中免疫细胞的活性，从而协同杀死肿瘤细胞，提高疗效。

       2020年11月，复宏汉霖就HLX35与Binacea pharma Inc. 达成独家许可协议，授予其于除中国（包括港澳台地区）以外的全球范围进行研究、开发、生产和商业化权利。