6月8日， 信达 生物宣布，旗下新药Mazdutide（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点，与安慰剂对比，半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅。

每周给药一次的胃泌酸调节素创新化合物

       Mazdutide（IBI362）是信达生物与礼来共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），属于胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。目前认为，Mazdutide通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导发挥作用，与OXM具有相似作用机制，预计可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。

       基于脂肪酰基侧链延长作用时间的机制，Mazdutide允许每周给药一次。

       去年8月中旬，IBI362在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、安慰剂对照、多次给药剂量递增Ib期临床研究的结果刊登于国际知名期刊柳叶刀子刊EClinicalMedicine，这是中国代谢领域首 个在柳叶刀系列期刊发表的创新药物I期临床研究。

 用于中国肥胖患者的II期临床

       此次公布的II期临床研究，在中国共招募了248例超重或肥胖受试者，旨在评估Mazdutide的在中国受试者中的有效性和安全性。受试者按照3：1的比例随机接受1.5-3.0mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的Mazdutide或安慰剂，每周一次皮下注射给药，持续给药24周，主要研究终点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。

       与安慰剂对比，经Mazdutide半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅，减重效果可以与目前全球最前沿的在研减重药物相媲美，结果令人振奋，期待该药物在III期研究中的表现。

诺和诺德开启的肥胖治疗新时代

       2020年12月，诺和诺德向FDA提交了Semaglutide用于肥胖症治疗的上市申请。通过使用优先审查劵，FDA基于III期临床数据于2021年6月初快速审批了Semaglutide，准许该药作为饮食和运动的补充，用于治疗肥胖症，品牌名为Wegovy，该药物成为全球第一款被批准用于肥胖症患者体重管理的每周一次GLP-1受体激动剂。

       相比于旗下另外一款减肥药Saxenda平均减掉5%患者体重的效果，临床3期数据显示，Wegovy在68周的试验期内帮助三分之一的肥胖症患者减轻了20%以上的体重，未患2型糖尿病的肥胖症患者平均体重减轻了17%到18%，减肥效果碾压前者，Wegovy的上市也开启了全球肥胖药物治疗的新时代。

竞逐肥胖治疗药物市场

       近年来,全球的肥胖症患病率迅速增长，患者超过6.5亿人，与之伴随而来的是糖尿病、脂肪肝及心血管疾病等患病率的居高不下。在诺和诺德推出肥胖治疗新药物之前，长期以来，肥胖症患者几乎没有什么有吸引力的药物治疗选择，这一领域属于尚未开发的市场需求，潜力巨大。

       Wegovy的剂量为2.4mg，每周经皮下注射一次用于体重管理。自上市以来，这款药物在欧美市场颇受欢迎，一度供不应求。据诺和诺德报道，2022年第一季度Wegovy的销售额约为1.98亿美元。基于减肥领域新的强劲需求及Wegovy的减重表现，诺和诺德将2025年在肥胖领域的收入目标由此前的16.9亿美元调整为37.2亿美元。

       为了开发更加便捷的给药方式，2021年下半年，诺和诺德计划招募约1000名患者参加临床IIIa期试验，测试口服50 mg的Semaglutide对超重或肥胖合并症患者的安全性和有效性。

       4月28日，礼来公布了GLP1R/GIP双激动剂Tirzepatide治疗不伴有糖尿病的肥胖患者的III期SURMOUNT-1试验的研究结果。与安慰剂相比，Tirzepatide(5 mg, 10 mg, 15 mg) 治疗组患者第72周时的体重减轻的效果均明显强于安慰剂组，平均减重最高达到了24kg，而且15mg高剂量组有63%的患者减重达到20%以上，减肥效果较1 mg的Semaglutide更优。

       近期，礼来加强了Tirzepatide用于肥胖治疗领域潜力的宣传。可以预见的是，未来Tirzepatide将在肥胖治疗领域发起针对Wegovy的竞争。

       值得关注的是，就在5月13日，Tirzepatide 经FDA 批准上市用于2 型糖尿病，属于同类首 款，同样期待这款药物未来用于 肥胖 治疗的表现。