近日，礼来公布了两项有关于替尔泊肽（Tirzepatide）的临床3期试验结果，结果显示，替尔泊肽平均减重效果高达26.6%，堪称史上最强减重药物。

       图片来源：礼来官网

       随着诺和诺德的司美格鲁肽“带火”减重领域，越来越多的减重药物出现在大众视野，其中一些药物的减重效果，甚至不逊色于司美格鲁肽以及替尔泊肽，如信达生物的玛仕度肽以及礼来Retatrutide，都在临床上显示了优异的减重效果。

       那么当前各GLP-1类减重药物的效果如何？国内有哪些在研减重药物？

   最高减重26.6%，

       盘点“减肥王 者们”

       谁是今年最火的药物研发领域？减肥药物一定榜上有名。以全球最火爆的GLP-1受体为靶点的在研减肥药统计，全球共有289个在研项目（从临床前到批准上市），进入到临床阶段的有27款。

       笔者为大家总结了其中减重效果较为亮眼的5款药物，分别为：替尔泊肽（Tirzepatide）、司美格鲁肽（Rybelsus）、司美格鲁肽（Wegovy）、瑞他鲁肽（Retatrutide）、玛仕度肽（IBI362）。

       表1 减重药物减重幅度

       数据来源：企业临床数据报告整理

减重之王——替尔泊肽

       据目前各药物已公布的临床数据，替尔泊肽当属减重之王，近期公布的两项临床3期数据显示，替尔泊肽84周可减重26.6%。

       据礼来最新公布的SURMOUNT-3及SURMOUNT-4试验结果，接受Tirzepatide治疗的受试者经12周强化生活方式干预以及继续使用Tirzepatide治疗72周后，总平均体重减轻达26.6%，而若是接受Tirzepatide治疗的患者不强行控制按时使用药物，体重平均可减轻21.1%。

       该试验结果说明，如果可以确保每天都按时服用替尔泊肽，减重可达26.6%，如果存在一定的忘服药情况，减重幅度也可达21.1%，据目前所有已公布的数据，Tirzepatide当属史上最强减重药物。

       而除了Tirzepatide外，已上市的司美格鲁肽以及几款临床阶段药物的减重效果也是不俗。

全球首 款口服GLP-1——司美格鲁肽

       据诺和诺德今年5月份公布的临床数据显示，经68周治疗后，50mg规格的口服司美格鲁肽（Rybelsus）最高可减重17.4%（坚持服药），若是患者由于一些原因停药或者忘记服药，减重效果可达15.1%。

       相比于注射剂，口服司美格鲁肽使得一部分患者免于打针的烦恼，一定程度上可提高患者的依从性，并且减重效果也是不俗。

       除口服司美格鲁肽外，其注射剂Wegovy（2.4mg）同样可用于减重。据诺和诺德2021年公布的临床数据，患者经68周的治疗，可成功减重16.9%-18.2%。

       Wegovy每周仅注射一次即可，其减重效果与口服坚持服药组基本相同。

最高减重幅度——瑞他鲁肽

       Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首 款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。

       临床2期数据显示，24周时，Retatrutide组平均体重变化分别为：1 mg组体重降低7.2%、4 mg组体重降低12.9%、8 mg组体重降低17.3%、12 mg组体重降低17.5%。

       48周时，Retatrutide组平均体重变化分别为：1 mg组体重降低8.7%、4 mg组体重降低17.1%、8 mg组体重降低22.8%、12 mg组体重降低24.2%。

Retatrutide只用了48周就使受试者体重平均降低24.2%，要知道礼来的替尔泊肽也是需要84周才可减重26.6%。根据行业媒体STAT的报道，这是迄今为止达成最高减重幅度的药品。

       该药物若能最终获批上市，将有可能打破替尔泊肽所创下的减重记录。

或成最强国产减重药物——玛仕度肽

       玛仕度肽为信达生物与礼来共同开发的GLP-1/GCG双靶点激动剂。据信达生物本年度公布的临床2期数据显示，治疗24周后，玛仕度肽9 mg组体重可降低15.4%，体重较基线的平均变化与安慰剂组差14.7 kg。同时，玛仕度肽9 mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的概率使得受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%以及20%。

玛仕度肽凭借24周的时间，减重幅度就可达到15.4%，如果最终能获批上市，将成为最强国产减重药物，能否冲击史上最强，还要等待后续48周的临床试验结果。

百花齐放，

       国内在研减肥新药一览

       除玛仕度肽以外，我国有多款1类减重新药处于临床阶段，以下为笔者通过药智数据以及chinadrugtrials网站所查询到的处于临床阶段减重新药。

       其中，一些明星产品如司美格鲁肽以及替尔泊肽注射液均已进行至临床3期，未来的中国减重药市场将“百花齐放”。

       表2 我国处于临床阶段的1类减重新药

       数据来源：药智数据、chinadrugtrials

       最受关注的当属上海民为生物的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物MWN101，与前文提到的Retatrutide具有相同靶点，同时也是国内首家，或将为市场带来不小的惊喜。

       此外，近日华东医药的DR10624也获批临床，DR10624为GLP-1/GCG/FGF21三靶点激动剂，为全球首 创。由Retatrutide的临床结果，我们可以推断出三靶点药物或能表现出更强劲的疗效，所以其临床效果值得期待。

小  结

       以上为目前已上市或处于临床阶段的减重药物，其中佼佼者减重效果可达20%以上，可谓减肥“神器”。而目前还有多款处于临床阶段的GLP-1减重药物，相信越来越多安全、有效的减肥药将逐渐问世。

参考文献：

       [1]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss

       [2]https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166110

       [3]利拉鲁肽用于减重的Ⅲ期临床试验获得阳性结果.

       [4]https://mp.weixin.qq.com/s/xte9gPXL0jOBl9xVBAQGvQ

       [5]http://cn.innoventbio.com/#/news/485