银河娱乐网页版网页版 千亿自免赛道，本土Biotech迎来破局

       近日，荃信生物通过港交所聆讯，即将上市。荃信生物成立于2015年，是一家专注于自身免疫及过敏领域的Biotech。值得一提的是，荃信生物是国内首家登陆资本市场的自免Biotech。那么这家药企有哪些核心管线？当前国内自免市场格局如何？

       与华东医药合作，深耕自免赛道，建立护城河

       作为专注于自免产品研发的公司，荃信生物临床在研项目共9项，核心产品为QX001S、QX002N和QX005N，申报国内外专利70多项。

       QX001S是荃信生物研发管线中进展最快的产品，是一种用于治疗银屑病（Ps）的IL-12/IL-23p40（白介素靶点）抑制剂，也是首 个在中国提交生物制品许可申请（BLA）的国产乌司奴单抗（Stelara）生物类似药，并计划开发用于治疗溃疡性结肠炎及克罗恩病。

       乌司奴单抗是由强生开发的靶向IL12/23 p40亚基的单抗，用于治疗银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等。2022年，乌司奴单抗全球销售突破百亿大关，达102亿美金。

       QX001S预计将在今年第四季度推向市场，为确保QX001S成功商业化，荃信生物与华东医药就QX001S在中国的联合开发及独家商业化订立战略合作协议，荃信生物获得的首付款及里程碑付款合计为5000万元，且未来将通过分成的形式取得QX001S国内税前利润的一半。华东医药的商业化能力预期将为荃信生物提供销售上的有力支持。

       QX002N是一款IL-17A单抗，用于治疗强直性脊柱炎（AS）的III期临床研究于2023年9月启动入组。目前全球已有3个IL-17A抗体药物获批上市，分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、Biocad的Netakimab（俄罗斯上市）。其中司库奇尤单抗和依奇珠单抗于2019年作为第一批临床急需境外新药在中国获批上市。两款药物去年全球销售额合计约77.40亿美元。

       QX005N是一款IL-4Rα抗体药物，IL-4Rα是IL-4与IL-13受体的共同亚基。IL-4可以作用于广泛的靶细胞，包括巨噬细胞、基质细胞、NK细胞等，诱导、启动炎症反应。作为可治疗多种自免疾病的靶点，IL-4R是目前开发最为火热的靶点之一。

       QX005N正在开发的适应症包括特应性皮炎（AD）、结节性痒疹（PN）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉型（CRSwNP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）及哮喘。

       此外，荃信生物还布局了靶向IL-33、IL-31R两个抗体新药，分别治疗慢阻肺（COPD）、瘙痒症。

       国内自免市场，还可以摘低垂果实

       自身免疫性疾病是仅次于慢性病和肿瘤的第三大类疾病，典型如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎、重症肌无力、多发性肌炎、多发性硬化症、强直性脊柱炎、白癜风等。前“药王”修美乐的主要适应症就是类风湿关节炎和强直性脊柱炎，借此两大自免疾病，修美乐位列全球药物销售额榜首超过十年。

       事实上，无论是在国内还是国外，自免疾病都是第二大疾病市场，不过自免创新药一直未能在中国打开局面。例如修美乐从2010年进入中国，直到临近专利到期，其在国内的销售额才刚刚来到10亿人民币的关口。

       这与自免药物在国内渗透率低、国内患者支付能力有限等因素有关。总之，国内自免领域起步较晚，目前还处在一个可以摘低垂果实的时期。同时，也有一些药企已经入局，包括三生国健、恒瑞医药、智翔金泰等。

       三生国健的TNF-a抑制剂益赛普（依那西普生物类似药）于2005年在国内获批上市，用于类风湿性关节炎的治疗；2007年，益赛普获批治疗强直性脊柱炎和银屑病。自上市以来，益赛普就成为三生国健的主要营收来源。不过该药专利已于2021年到期。为了弥补损失，三生国健在自免领域还开发了TNF-a药物301s、IL-17A药物608、IL-5药物610、IL-4R药物611、IL-1β药物613等，目前处于临床试验阶段。

       恒瑞医药的SHR0302是一种高选择性JAK1抑制剂，已在国内获批开展类风湿关节炎、特应性皮炎、白癜风、溃疡性结肠炎等多种自免疾病的临床试验。

       另一款自免药物SHR-1314是一种靶向IL-17A的重组人源化单抗，拟开发用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。2023年11月，SHR-1314治疗常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎受试者的III期临床试验达到主要研究终点。今年2月，恒瑞宣布国家药监局已受理SHR-1314的药物上市许可申请，用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者。

       智翔金泰的GR1501（赛立奇单抗）是一款重组全人源抗IL-17A单抗，可选择性地与IL-17A结合，抑制IL-17A诱导的炎性反应。目前GR1501针对中重度斑块状银屑病的适应症已进入上市申请阶段。

       智翔金泰另一款产品GR1603，是一种IFNAR1单抗，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），目前全球同靶点药物仅有阿斯利康Anifrolumab获批。GR1603处于临床II期，在国内进度第一。智翔金泰还布局了IL-4Rα抗体等，涵盖了自免领域多个适应症。

       自免疾病机制复杂，新靶点药物的药效和毒副作用评估难度大、研发存在壁垒，治疗方法与商业化模式和肿瘤有巨大差异。因此，国内入局自免产品研发的企业中，深耕者仍是少数。在国内，自免药物市场仍充满不确定性。

       参考来源：

       1.https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2024/0312/2024031200008_c.pdf

       2.Gandhi NA,et al(2016).Targetingkey proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. doi: 10.1038/nrd4624.

       3.华创证券，《三生国健深度研究报告：全面布局自免赛道，产品矩阵逐渐成型》