4月10日,Vertex Pharmaceuticals(福泰制药) 和Alpine Immune Sciences共同宣布,两家公司已达成最终协议:Vertex将以每股65美元的价格收购Alpine,总价约49亿美元现金。该交易获得了Vertex和Alpine董事会的一致批准,预计将于本季度晚些时候完成。
此次收购将为Vertex带来什么?
Alpine公司成立于2015年,公司致力于Fc融合蛋白、细胞治疗、单克隆抗体等免疫疗法的开发。公司通过改善天然的IgSF或TNFSF / TNFRSF蛋白的活性,将它们转化为具有增强结合多个靶标能力的候选药物,并应用于癌症、自免和炎症性疾病的治疗。
公司核心产品povetacicept (ALPN-303) 是一种高效的B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)双拮抗剂。BAFF属于肿瘤坏死因子(TNF)配体超家族的一种细胞因子。APRIL也是一种TNF成员,研究发现自免疾病患者APRIL mRNA的表达水平明显高于正常人。
通过II期临床研究发现,povetacicept在 IgA肾病(IgAN)方面显示出了同类产品中最 佳的潜在疗效,预计今年下半年将启动III期临床研究。
通过此次收购,Vertex将会切入IgA肾病领域,而这是一个巨大的尚未被满足的市场。
被巨头看中的金矿
免疫球蛋白A(IgA)肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎,也是一种严重的进行性自身免疫性肾病,是导致慢性肾病(CKD)和肾功能衰竭的主要病因。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、蛋白尿和高血压等。其中50%的IgA肾病患者在30年内会进展为终末期肾病(ESRD)。ESRD的标准治疗是透析或肾移植,尚无针对性治疗药物,严重影响患者生活质量。
IgA肾病在东亚人群中的发病率最高。一项跨国研究的系统回顾表明,IgA肾病全球总体人口发病率至少为2.5/10万,并且发病人群呈现较大地域差异。2022年,美国IgA肾病患者人数在6.3万至27.3万不等,而中国患者人数最高突破290万。弗若斯特沙利文的报告预测,2030年全球IgA肾病患者总数或将达到1020万人(包括中国240万人)。全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元,复合年增长率达16.1%。
尽管患者群体规模庞大,但目前针对IgA肾病的获批药物仅两款,分别为云顶新耀/Calliditas的布地奈德迟释胶囊(耐赋康,TARPEYO)及TRAVERE公司的司帕生坦片(TRAVERE)。
因此,IgA肾病领域存在巨大的未满足需求,这也是药企重金入局的原因。
诺华等重金入局,IgA肾病在研新药蓄势待发
作为竞争格局较好的自免适应症,IgA肾病吸引到一众药企关注。2023年6月,诺华以35亿美元收购肾病专科公司Chinook Therapeutics,该公司核心产品有两款:一款处于III期临床阶段的内皮素A(ETA)小分子拮抗剂atrasentan,另一款是抗APRIL单克隆抗体zigakibart,两者均拟用于治疗IgA肾病。
在III期ALIGN研究中,评估了atrasentan对比安慰剂用于肾功能进行性丧失风险的IgA肾病患者的疗效和安全性。研究主要终点为36周时,患者蛋白与肌酐浓度比(UPCR)较基线的变化,次要终点包括136周肾小球滤过率(eGFR)较基线的变化,以及安全性和耐受性。期中分析结果显示,与安慰剂组相比,atrasentan治疗组展现出具有统计学意义和临床意义的蛋白尿减少,安全性与既往研究一致。诺华计划在2024年递交atrasentan的上市申请。
zigakibart是一种结合并阻断APRIL的新型人源化单克隆抗体,通过阻断APRIL与其受体的作用,耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的产生,并阻断致病性免疫复合物的生成,潜在改变IgA肾病的治疗进程,目前处于临床II期阶段。
在中国,智康弘义研发的ETA小分子拮抗剂SC0062,正在开展针对IgA肾病和糖尿病肾脏病的II期临床研究。另外国内的荣昌生物(泰它西普)、康诺亚(cm-338)等公司也在IgA肾病领域有所布局。
从目前研发进展来看,近几年将是IgA肾病领域临床爆发的重要阶段,全球IgA肾病市场广阔且竞争格局较好,是值得关注的潜力赛道。
参考来源:
1. Micaela Gentile, Luis Sanchez-Russo, Lendoardo V. Riella, et al.Immune abnormalities in IgA nephropathy. Clinical Kidney Journal. 08 Feb, 2023. Sfad025.
2. Evans LS, Lewis KE, DeMonte D, et al. Povetacicept, an Enhanced Dual APRIL/BAFF Antagonist That Modulates B Lymphocytes and Pathogenic Autoantibodies for the Treatment of Lupus and Other B Cell-Related Autoimmune Diseases. Arthritis Rheumatol. 2023.
3. https://www.calliditas.se/en/fda-grants-calliditas-therapeutics-accelerated-approval-of-tarpeyo-budesonide-to-reduce-proteinuria-in-iga-nephropathy-3927/.
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