近日，法国生物技术公司CellProthera宣布，其与BioCardia公司合作开展的ProtheraCytes™II期合作试验取得成功，拟用于治疗急性心肌梗死（AMI）。

       AMI是一种全球范围内严重威胁人类生命健康的疾病之一，其病况呈现高发病率和高死亡率的特点。全球每年有数以百万计的人罹患此病，尤其是中老年人群和有心脏疾病、吸烟等高危因素的人群更为常见。冠状动脉粥样硬化、心律失常、呼吸衰竭以及吸烟、糖尿病、血脂异常等高危因素是导致急性心肌梗死的主要原因。

       AMI发病时，心脏冠状动脉会急性、持续性缺血缺氧，导致心肌坏死。当胆固醇（脂肪）以动脉粥样硬化斑块的形式积聚在其壁上时，这主要是冠状动脉阻塞的结果。当动脉粥样硬化斑块脱落、移动并被困在冠状动脉中时，就会发生心肌梗死。斑块周围形成血凝块并中断血液供应，剥夺心脏下游区域的氧气，该区域将死亡。

▲ AMI发病机制

       CellProthera公司的ProtheraCytes™疗法，正是针对这一严重疾病而研发的创新治疗手段。该疗法采用自体扩增的CD34+干细胞（ProtheraCytes），通过心内膜注射的方式，直接作用于受损心肌组织。CD34+细胞是改善缺血后心肌损伤最有效的细胞之一，它们能够促进血管再生，调节炎症、细胞凋亡和心肌细胞再生，并有望诱导受损心肌组织的修复。

       此前，在2024年ESC心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA 2024）上，CellProthera公布的一项名为EXCELLENT的I/IIb临床试验结果表明了经心内膜注射ProtheraCytes治疗AMI可改善反向重塑，有望成为预防AMI患者心力衰竭的一种创新策略。

       这项名为EXCELLENT的临床试验包括49名患者，这些患者被随机分配接受标准治疗或与ProtheraCytes联合治疗。所有患者在急性心肌梗死一周后均有高肌钙蛋白水平和持续的左心室（LV）功能障碍，其左心室射血分数低于50%。

▲ 研究设计

       主要终点方面，在所有患者都接受了最佳药物治疗前提下，与单独标准治疗组相比，ProtheraCytes联合治疗组心力衰竭住院治疗事件明显减少，而ProtheraCytes联合治疗组围手术期相关不良事件发生风险增加，但所有患者在适当的护理下均能康复。

▲主要终点

       次要终点方面，6个月时ProtheraCytes联合治疗组的梗死节段生存能力得到更好的改善，左心室收缩以及舒张期容积指数的改善趋势更好，NT-proBNP水平下降更快，且均具有统计学意义。

▲NT-proBNP水平的变化情况

       I/IIb期EXCELLENT试验研究结果表明，接受6个月ProtheraCytes治疗后，梗死面积、左心室尺寸以及NT-proBNP均发生有利变化，改善了反向重塑。

       CellProthera首席执行官Matthieu de Kalbermatten和BioCardia总裁兼首席执行官Peter Altman博士均表示，期待未来在更大规模的3期临床试验中去进一步评估ProtheraCytes的治疗效果。