罗氏研发的KRAS G12C共价结合抑制剂-Divarasib（RG6330），早临疗效惊艳。Divarasib（RG6330）是由Roche开发的口服KRAS G12C抑制剂，用于治疗实体瘤，2020年7月进入临床I期阶段，2023年3月进入临床III期。I期临床研究137例患者（非小细胞肺癌60例，肠癌55例，其它实体瘤22例）接受Divarasib治疗，未报到TRAE相关死亡及DLT，任意级别TRAE发生率为93%，G3发生率为11%，G4发生率为1%，TRAE导致的减量和停药率分别为14%和3%；肺癌数据NSCLC cORR为53.4%，mPFS为13.1个月；肠癌数据CRC cORR为29.1%，mPFS为5.6个月，另一项Ib期研究结果显示联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变CRC中ORR达62.9%（n=24），mDoR为6.9个月，mPFS为8.1个月。

       横向对比Amegen和BMS的Sotorasib /Adagrasib，Roche Divarasib数值碾压。肺癌里Divarasib ORR数值更高（53.4% vs 37-43%）,目前单药最优数据，mPFS翻倍（13.1个月 vs 6.5-6.9个月）,直逼一众KRAS G12C抑制剂mOS数据，想必这是为什么Roche头铁开展头对头III期的原因。肠癌里Divarasib同样表现优异，单药ORR更高（29.1% vs 9.7%-19%）,联合抗EGFR单抗同样优异（62.9% vs 30-46%)。2024年7月16日，Roche共开展8项临床研究，III期和II/III期2项，II期和I/II期2项，I期4项。

       罗氏在实体瘤管线（2024年7月16日）：anti-PD-L1单抗-Atezolizumab，anti-TIGIT单抗-Tiragolumab，双抗PD1×LAG3-Tobemstomig，anti-TGFbeta抑制剂-RG6440，HER-2 ADC-T-DM1，HER-2 TKI-RG6596，HER-2×CD3-RG6194，KRAS G12C抑制剂-Divarasib，PI3K抑制剂-Inavolisib，RAS抑制剂，BRAF抑制剂-RG6344，个体化肿瘤疫苗-RG6180，SHP2抑制剂-Migoprotafib，SERD-Giredestrant，WRN共价抑制剂（合成致死），AD降解剂-RG6537，双抗FAP-41BB-RG7827，三特异性抗体anti-CLDN6，三特异性DLL-3抗体-RG6524，USP1抑制剂-RG6614，GPC3单抗-Codrituzumab，双抗Glypican-3 X CD3，IL15/IL15 Ra-Fc-RG6323，PD1-IL2v-RG6279，CD25(IL-2 Ra）单抗。

       重点开发靶点HER-2，覆盖TKI小分子、大分子单抗、ADC、以及未来CD3双抗；免疫检查点，除去CTLA-4，其它三个出名的免疫检查点都有布局TIGIT/PD-L1/LAG-3；RAS-RAF SHP2通路覆盖三条管线，存在联用增效可能；GPC3 肝癌潜在新靶点，FIC单抗以及CD3双抗皆有布局；其它布局靶点涉及DLL-3、FAP、IL-15、IL-2、WRN、USP1、疫苗、SERD和讲解剂等。