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8月5日,广州百暨基因科技有限公司(简称“百暨基因”)宣布,其和深圳市南山区人民医院、香港中文大学近日在国际著名顶级期刊《Advanced Materials》(影响因子:27.4),合作发布关于铬金属免疫协同CAR-T细胞治疗实体瘤的研究性论文“Photo-metallo-immunotherapy: Fabricating Chromium-Based Nanocomposites to Enhance CAR-T Cell Infiltration and Cytotoxicity against Solid Tumors”( 激光金属免疫:铬基纳米复合材料增强 CAR-T 细胞实体瘤浸润与细胞毒性杀伤能力)。该研究公布了铬金属免疫在CAR-T疗法中的前沿研究成果 ,展现了铬金属免疫在提升CAR-T细胞对实体瘤治疗效能方面的潜力,为肿瘤治疗领域带来了创新性的思考与启示。
该研究发现,铬纳米粒子与Cr3+离子在推动针对B7H3的CAR-T细胞迁移及促进穿孔素与颗粒酶释放方面展现出显著作用。研究团队成功设计出一种表面覆盖有 生物可降解聚多巴胺的铬纳米光敏药物体系 。在近红外激光的精准照射下,该铬复合纳米材料能够借助光热疗法(PTT)机制,于局部区域诱发高温效应,有效杀灭实体肿瘤细胞。此策略不仅显著遏制了肿瘤的生长进程,还积极促进了血清中关键细胞因子(包括IL-2、IFN-γ、TNF-α)的分泌,进而增强了机体的免疫反应。
值得注意的是,该纳米复合物的主要降解产物Cr3+在生理环境中亦扮演了重要角色,其能够提升CXCL13与CCL3趋化因子的表达水平,并在肿瘤组织内部诱导形成三级淋巴样结构(TLSs)。这一变化对于优化CAR-T细胞在肿瘤部位的浸润深度与杀伤效能具有深远影响,为实现更为高效的肿瘤免疫治疗提供了新的思路与策略。
▲ 图1. 铬复合纳米结合光热疗法(PTT)增强CAR-T浸润和杀伤能力
▲ 图2. 诱导瘤内三级淋巴结构TLS新生成,是增强肿瘤免疫治疗疗效新途径
(Schumacher et al., Science 375, 39, 2022)。
▲ 图3. 铬复合纳米增强CAR-T细胞的体内抗肿瘤作用
▲ 图4. 铬金属/离子促进肿瘤三级淋巴结构TLS新生成
结语
该研究率先揭示了铬金属免疫在肿瘤免疫治疗中的潜在价值,并创新性地提出了铬激光金属免疫的概念,成功将光敏智控技术引入肿瘤金属免疫领域。该研究不仅为金属元素在肿瘤治疗中的应用奠定了坚实的原创基础,更展现出深远的启发与引领作用,同时也是科研院校、临床一线与医药企业间开放合作、协同创新的典范。
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