大单品何处寻？

       2024H1全球药品销售额 TOP10，自免药物上榜数量最多，共有4款，包括度普利尤单抗（IL-4Rα）66.32亿美元、乌司奴单抗（IL-12/23）53.36亿美元、修美乐（TNF-α）50.84亿美元、利生奇珠单抗（IL-23）47.35亿美元。

       与海外共振，国产自免大单品也有望诞生，而且集中诞生于白介素抗体（IL家族）。

       首 个国产白介素抗体（IL-17A）今年8月获批上市，首 个国产IL-4Rα单抗本月获批上市，标志着国产自免创新药在供给侧取得突破，仅次于肿瘤的第二大疾病市场正被激活。但是，鉴于修美乐过往在国内市场的惨淡经历，把自免商业化逻辑完全跑通仍存挑战。

       战战兢兢，如履薄冰，自免这个水桶容不得一块短板。今天探讨国内自免市场爆发的条件。

       老牌自免龙头三生国健超前进行IL家族最完整布局，包括608（IL-17A单抗）、610（IL-5单抗）、611（IL4Rα 单抗）、 613（IL-1β

       单抗）、 621（IL-33 单抗），进度全部处于国产前三。其中，差异化布局SSGJ-610（IL-5单抗）与SSGJ-613（IL-Iβ单抗）两大管线，均进入III期临床，患者基数大，竞争格局好，极具放量潜力。

       在红斑狼疮领域超前布局新一代自免重磅靶点BDCA2。

       三生国健具备造血能力，创新没有后顾之忧，2024年前三季度，三生国健实现营业收入9.39亿元，同比增长28.58%，归母净利润2.33亿元，同比增长42.18%，扣非归母净利润2.17亿元，同比增长44.46%，研发投入合计3.54亿元，同比增长54.07%。

       作为国内最早一批进入自免赛道的玩家，三生国健在风湿科、银屑病等领域积累起丰富的渠道资源，拥有近20年商业化及规模抗体产业化和质量控制经验。

六边形战士

       自免疾病有100多种不同类型，大部分为慢性疾病，通常不会直接致死，但也难以根治，如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮，一旦罹患则将难以逆转，被称为“不死癌症”，患者需要长期甚至终生用药，从而催生自免药物稳定的市场需求。据弗若斯特沙利文，2022 年国内自免药物市场为29亿美元，预计2030年增至199亿美元，年复合增速达27.2%。

       与此同时，自免领域也存在某些惰性，修美乐没有针对性进行调整，以致于在中国跋涉近15年，却渐行渐远。这个大市场已经沉睡得太久，要如何唤醒？

       降本增效优势

       自免并非致命性疾病，且长期治疗负担过大，患者属于价格敏感型。

       修美乐于2010年在中国获批上市后的9年内，几乎维持7600元/针，第一个月4针，需花费近3万元，以后每月两针，一年下来花费近20万元。直到2019年，修美乐才降到3160元/针，随后又降至1290元/针进入医保，但为时已晚，竞品白介素抗体开始攻城拔寨。

       这给国产自免创新药的定价敲响警钟，尤其是面临当前消费趋势，更是不可掉以轻心，降本增效能力将决定竞争力。

       三生国健是经历过降价和集采考验的。核心产品益赛普2022年在全国范围内下调价格，由原来25mg规格单价643元降价为320元，12.5mg规格单价374元降为188元。益赛普2023年在广东联盟区域实施集采，127元/支价格较非集采区域大幅下降，2024年上半年，益赛普集采扩面执行范围逐步扩大。

       在这种情况下，益赛普成功实现放量，营收近年总体保持稳定。公司持续进行工艺优化和工序精细化升级管理，2021-2024H1，在聚焦自免的战略指引下，销售费用率、管理费用率持续下降，净利率回升到20%以上。

       在增效方面，洞悉慢病的依从性需求，推出预充式益赛普水针剂，免除患者购买注射器和注射用水的繁琐流程，患者可以自行操作，在家可完成从溶液混合到注射用药的过程，提升治疗体验，从而收获增量市场。

       IL家族卡位优势

       国内自免市场沉睡的另一个原因是长期缺乏对症生物药，存在极大未满足需求。

       IL（白细胞介素）是一类非常重要的细胞因子家族，已知成员达38个，分别命名为IL-1～IL-38，在免疫调节、炎症反应、血细胞发育多个方面都具有重要作用。

       IL家族（白介素抗体）在适应症多样化、疗效和安全性方面相较以往自免药物具有明显提升。

       随着海外大厂IL家族在国内陆续上市，已打破“自免无大单品”的魔咒。据PDB数据，诺华的司库奇尤单抗（IL-17A）2023年中国市场销售额约62.9亿元，同比增长96%。据中康开思系统数据，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（IL-4Rα）2022年中国销售额首次破10亿元，同比增长193.2%，2023年达18.07亿元，同比增长74.6%，2024Q1 达4.67亿元。

       自免疾病之间存在共患率，一款创新药至多可以捆绑约10个以上适应症，一旦首 个适应症获批，随后有成为集束炸 弹的可能，对占位领先的公司催化作用极强。IL家族打通这一逻辑，在度普利尤单抗上得到完 美验证，目前已获批7个适应症，成为新一代自免药王。

       是时候轮到国产IL家族上场了。

       三生国健超前卡位IL主流靶点，全面锁定患者基数庞大的适应症，进度均位于国内前列（以下患者人数来自海通国际、国泰君安，临床进度来自开源证券）。

       COPD（慢性阻塞性肺病）：国内患者约9600万人，611（IL4Rα 单抗）计划2024H2完成COPD适应症II期的中期分析，国产进度第一。

       AD（特应性皮炎）：国内患者约6740万人，611（IL4Rα 单抗）计划2024H2完成中重度AD临床III期所有受试者入组，国产进度第三。

       哮喘：国内患者约5000万人，610（IL-5单抗）重度嗜酸性粒细胞哮喘III期临床启动并完成首例受试者入组，国产进度第一。

       痛风性关节炎：国内痛风患者2019年约有1620万，预计2030年可达约2400万人，急性痛风性关节炎是痛风的典型首 发症状。613（IL-Iβ单抗）急性痛风性关节炎III期临床入组首例完成，国产进度第二。

       CRSwNP（慢性鼻窦炎并鼻息肉患者）：国内患者约1000万人，611（IL4Rα 单抗）CRSwNP 启动III期临床，国产进度第二。

       银屑病：国内患者约超过650万人，608（IL-17A单抗）中重度斑块状银屑病适应症III期临床完成，同类产品中III期数据最好（非头对头临床），2024H2提交NDA，国产进度第三。

       商业渠道优势

       据中泰证券，自免疾病为慢病，单患治疗费用分散下沉，因此判断未来销售峰值/营业利润更多看商业化要素：渠道触达与下沉、品牌认知和营销人才积累。

       三生国健首 款自免产品益赛普于 2005 年国内上市，早于原研企业在国内上市时间，迄今已有近20年自免商业渠道建设积累，覆盖国内医院4000余家，其中约2000家为三级医院，并深入下沉基层地市/县域市场。

避免同质化竞争

       同质化竞争是任何医药热门领域都需要提防的问题，三生国健在3个大靶点上建立起超越同行的优势。

       SSGJ-610（IL-5）

       IL-5可以诱导嗜酸性粒细胞的活化与迁移，成熟的嗜酸性粒细胞能够释放一系列炎症因子，引发气道炎症并造成永 久性损伤，诱发嗜酸粒细胞性哮喘（EA）。

       据弗若斯特沙利文统计，2022年国内以EA为重要表型的中重度哮喘药品规模约21亿美元。目前哮喘治疗生物制剂渗透率仍处于较低水平，2022 年仅为3.5%。

       国内针对IL-5靶点布局的管线较少，仅有GSK美泊利珠单抗、阿斯利康本瑞利珠单抗获批上市。据Insight数据，美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗2023年全球销售额，分别为20.63亿美元、15.53 亿美元。

       三生国健610（IL-5）进度国产最快，具有BIC潜力，上市后有望快速抢占市场。

       据开源证券，IL-5国产厂家顺位第二是恒瑞医药，HR-1703针对嗜酸性粒细胞哮喘于2022年8月进入II期临床阶段。三生国健610（IL-5）2024年1月达到II期主要临床终点，2024年3月开启III期临床。II期临床结果表明，针对嗜酸性粒细胞增高的哮喘受试者，610给药4-8周后开始起效；随着给药时间的延长， 610在改善FEV1和降低ACQ评分方面的疗效呈现出稳定增长的趋势，且有随剂量增加的趋势。非头对头临床试验结果表明，SSGJ-610疗效整体优于美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗。

       SSGJ-613（IL-Iβ）

       目前认为痛风核心机制是MSU（单钠尿酸盐）激活NLRP3炎症小体释放IL-1β启动炎症反应，靶向IL-1β疗法有望成为新一代疗法。10%的高尿酸血症患者会进展为痛风，痛风典型首 发症状是急性炎症性关节炎，数小时内症状发展至高峰，疼痛呈撕裂样、刀割样或咬噬样，难以忍受，治疗需求迫切。

       国内针对痛风性关节炎布局的管线整体不拥挤，已上市药物以激素类化药产品为主，暂无生物制品获批上市，国内IL-1β在研管线较少。

       三生国健613（IL-1β）疗效优异进度领先，凭借风湿科渠道优势，上市后有望快速抢占市场。

       国内尚无针对IL-1β的单抗获批上市，长春高新金纳单抗急性痛风性关节炎适应症于2024年4月率先申报NDA，三生国健613预计今年内完成急性痛风性关节炎适应症临床III期所有受试者入组。613具有全新的可变区序列，与目前海外上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位。II 期临床研究结果表明，613能够有效改善急性痛风性关节炎疼痛和发作频率，给药6h后即开始起效，200mg组72h

       VAS疼痛缓解与阳性对照得宝松组类似，且随着时间延长200mg组疼痛改善持续下降更为显著。613在预防痛风复发方面也显著优于阳性对照组，200mg与300mg组第12周新的痛风急性发作的受试比例分别为17.2%、14.4%，显著低于阳性激素对照组51.6%。

       凭借益赛普近20年销售经验，三生国健在风湿免疫科已积累较多的渠道与资源，能够为613未来商业化放量提供保障。

       626（BDCA2）

       三生国健在新一代自免重磅靶点上超前布局。

       BDCA2单抗可抑制与红斑狼疮相关的炎症介质产生，是针对CLE（皮肤型红斑狼疮）和SLE（系统性红斑狼疮）的潜力疗法。

       全球尚没有BDCA2单抗上市。

       三生国健626是具有BIC潜力的第二代靶向BDCA2单抗，国内进度第一，拥有巨大市场空间。

       BDCA2靶点开发难度高，全球在研药物极少。三生国健626今年7月已递交中美IND申请，中国IND申请已获受理。渤健BIIB059进展最快，在两项CLE和SLE临床二期实验中都达到了所有主要终点和次要终点，基本验证成药性，目前正在开展多个临床III期实验。

       除这些外，大靶点上三生国健的IL-17A、IL-4R单抗临床进度也居国内第一梯队。

       自免的商业化逻辑一旦走通，将缔造一个长期稳定增长的内需大市场。

       国产自免龙头准备好了。