近年来，如何利用真实世界证据用以评价药物的有效性和安全性，成为国内外药物研发中日益关注的热点问题，是药物研发的一种策略和路径，如何通过科学严谨的方法将真实世界数据转化为真实世界证据，是目前药品研发和监管相关方共同面临的挑战，2024年11月15日，CDE官网正式发布《基于疾病登记的真实世界数据应用指导原则（试行）》（成文日期2024年11月12日），自发布之日（2024年11月15日）起施行，该指导原则的目的是为研究人员提供基于疾病登记的真实世界数据应用的指导，以支持药物研发和监管决策。具体而言，该指导原则针对疾病登记的设计和实施提供了详细的指导，包括疾病登记的优势与挑战、项目前期准备、数据质量保证、临床结果的定义和评估、数据使用和共享等方面，以便推广疾病登记的应用，促进临床研究的发展。标志着基于疾病登记开展药品真实世界数据研究工作步入规范化、长效化轨道。
一、真实世界研究相关定义
在利用真实世界证据支持药物研发的过程中，首先需要明确真实世界研究的相关定义，这些定义有助于区分易混淆概念，为药物研发提供科学依据。真实世界证据（RWE）支持药物研发需明确几个关键术语，梳理如下：
(1) 疾病登记（Disease Registry）：针对某一种疾病，或某一类 疾病，或多类疾病所做的登记
(2) 真实世界数据（Real-World Data ，RWD）：来源于日常所 收集的各种与患者健康状况和/或诊疗及保健有关的数据。并 非所有的真实世界数据经分析后都能成为真实世界证据，只 有满足适用性的真实世界数据才有可能产生真实世界证据。
(3) 真实世界研究（Real-World Research/Study，RWR/RWS）： 针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健 康状况和/或诊疗及保健有关的数据（真实世界数据）或基于 这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况 及潜在获益-风险的临床证据（真实世界证据）的研究过程。 其主要研究类型是观察性研究，也可是实用临床试验等。
(4) 真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）：通过对适用 的真实世界数据进行恰当和充分的分析所获得的关于药物 的使用情况和潜在获益-风险的临床证据。
二、疾病登记数据的6个应用场景
疾病登记数据可用于产生补充或关键临床证据，新规列举了疾病登记常用的五个场景：产生补充或关键临床证据、为临床试验设计提供依据、作为单臂试验的外部对照产生临床证据、用于上市后安全性监测和/或有效性评价、丰富临床试验的实施方式。此外，也说明了登记数据有时会涉及到以上多个应用场景，如基于疾病自然史的登记系统，笔者梳理如下，如有遗漏，欢迎大家留言补充。
三、如何从临床研究角度对疾病登记数据进行评估？
只有经评估后适用的真实世界数据才有可能产生支持监管决策的真实世界证据，从临床研究角度对疾病登记数据的评估是确保真实世界证据支持监管决策的关键步骤。评估要点包括研究目的的实现、疾病登记建设的规范性、登记数据库人群代表性、随访期与随访间隔的合理性以及数据质量及其控制。全面评估疾病登记数据是确保真实世界证据支持药物研发和监管决策的关键环节。
(1)需评估疾病登记数据是否能满足研究目的，包括诊断方法的可靠性、病例选择的一致性、治疗信息的详尽性、临床结局测量的可信度等。这些数据应能准确回答临床或科学问题。
(2)疾病登记的规范性至关重要，涉及计划的周密性、执行的严格性和质控的有效性。应遵循行业通用标准，保持统一的规范和标准，具备专门的变量词典、操作手册和SOP，确保知情同意及患者隐私保护，保障数据安全，记录完整，角色和权限清晰，组织和沟通机制顺畅。
(3)需评估登记数据库人群对目标人群的代表性，避免研究结论的偏倚和适用范围受限。对于来自不同数据源的融合，应比较基线特征以确保一致性。
(4)随访期、随访间隔和时间窗的合理性也是评估的重点。随访期应足够长以做出准确可靠的估计，随访间隔应合理以了解疾病变化规律，时间窗应适度以避免影响研究质量。
(5)数据质量及其控制是评估的核心。应关注质量控制计划的制定和执行情况，包括专职质控人员、SOP的制定、系统的培训计划以及活动记录等。疾病登记数据的可追溯性同样重要，对于融合的外部数据也应保证其可追溯性。
参考文献
[1] 国家药监局、CDR网站等
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