银河娱乐网站网址大全官网平台 烨辉医药高选择性Menin抑制剂拟纳入突破性疗法

       12月16日，根据CDE官网公示，烨辉医药申报的新型、高选择性的口服Menin抑制剂BN104片拟纳入突破性治疗，适应症：治疗携带KMT2A重排和/或NPM1突变的复发/难治性急性白血病。

       混合谱系白血病（MLL，也称为MLL1或KMT2A）基因重排发生在约10％的急性白血病中，在婴儿急性白血病中尤其常见，占婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）病例的约70％。MLL融合涉及80多个伴侣基因，六个主要伴侣基因约占80％，包括AF4、AF6AF9、AF10、ENL和ELL。MLL融合蛋白增强增殖并阻止造血分化，最终通过HOXA和MEIS1基因的失调驱动白血病的发展。MLLr白血病是高危白血病类型之一，具有侵袭性，对治疗有抵抗力，早期复发率高，5年生存率仅为约35％。

       Menin和MLLr之间的相互作用对于MLLr驱动的白血病的发病机制至关重要。最近的研究还揭示了Menin-MLL1 野生型（wt）相互作用在NPM1突变型AML中的重要性。阻断Menin-MLL相互作用已被证明有望成为治疗MLL相关急性白血病和NMP1突变型AML的突破性治疗方法。

       从烨辉医药官网消息可知，BN104可用于治疗具有重排混合谱系白血病（MLLr）基因的急性白血病或NPM1突变的急性髓细胞白血病，具有优异的类药性质，在MV4-11异种移植小鼠模型中表现出良好的疗效。此外，BN104对于hERG几乎不存在抑制作用（IC50大于100μM)。

       参考文献

       1、烨辉医药官网

       2、Discovery of A Novel Menin-MLL Inhibitor for Potential Treatment of MLLrLeukemias and NPM1c AML