不知道各位有没有这种感觉，上班的时候感觉日子格外漫长，而放假的日子则是弹指一瞬，还没怎么过，春节假期就过去了。不过习大大强调，新时代是奋斗者的时代，只有奋斗的人生才称得上幸福的人生。2018年对于制药行业来说又是关键的一年，这一年将会有众多重磅国产1类新药上市，而正大天晴的盐酸安罗替尼绝对是其中的佼佼者。

       之前笔者写过两篇关于盐酸安罗替尼的文章，有兴趣的可以点击阅读:" 七年磨一剑！正大天晴史上最重磅1类新药盐酸安罗替尼报产获优先审评 "，" 离上市仅一步之遥!正大天晴最重磅1类新药安罗替尼进入三合一审评 "。根据笔者所知道的消息，目前正大天晴的安罗替尼正在进行现场核查，预计一个月内就会以晚期非小细胞肺癌这第一个适应症获批上市，而笔者今天要讲的是盐酸安罗替尼的第二个适应症-软组织肉瘤。

二线治疗方案尚处空白的软组织肉瘤

       软组织肉瘤（STS）是一种少见类型的间叶源性恶性肿瘤，发病率约为 4～5 /10万。STS病理类型复杂，分子亚型众多，在过去的数十年间，相较其他实体肿瘤，软组织肉瘤的药物研发进展缓慢，治疗选择极为有限。

       目前，软组织肉瘤的一线治疗仍以化疗为主，其有效率约为35%，中位无进展生存期（PFS）可达5个月左右。除了特定的STS外，含多柔比星（阿霉素，ADM）的化疗方案是大多数STS最主要的一线治疗方案，而与单药ADM相比，ADM+异环磷酰胺（IFO）两药联合以及其他含ADM的联合化疗虽然不能显示出总生存优势，但可以提高客观缓解率（ORR）和延长无进展生存期（PFS）。然而，一线治疗失败的患者尚无标准二线治疗方案。

       目前除了化疗之外，其他治疗STS的药物主要有靶向治疗药物、新型化疗药物以及免疫抑制剂三大类。

       靶向治疗药物中，诺华的培唑帕尼（帕唑帕尼，Votrient）是第一个FDA批准的较为广谱的治疗软组织肉瘤的口服小分子靶向药物，FDA于2012年4月批准培唑帕尼用于晚期或不能手术的除脂肪肉瘤外的STS的二线治疗，该药主要通过抑制VEGFR-2而发挥作用。而在2016年12月，FDA又加速批准了礼来的Lartruvo（olaratumab）与多柔比星（doxorubicin）联合治疗某些类型的成人软组织肉瘤（STS），适用人群为不能用放疗或手术治愈的STS患者，但他们可以接受经FDA批准的蒽环类化疗方案。Lartruvo是血小板衍生生长因子（PDGF）受体-α的阻截型抗体，当PDGF受体被相关配体刺激之后，下游信号通路可引起肿瘤生长，于是，Lartruvo通过阻断这些受体来有效减缓或终止肿瘤生长。

       新型化疗药物中，代表性药物为日本制药企业卫材的Halaven（甲磺酸艾瑞布林），FDA于2016年1月批准Halaven用于治疗既往接受过含蒽环类药物方案治疗、不可切除的脂肪肉瘤患者。Halaven是一种软海绵素类（halichondrin）微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制，该药是唯一的一种单药化疗药物。

       免疫治疗方面，SARC028是第一个关于Pembro（PD-1抗体）单药治疗STS的多中心II期临床研究。研究表明，其对于多形性未分化肉瘤和脂肪肉瘤患者具有较好的临床疗效，目前计划扩大这两种亚型患者队列。但PD-1抗体在软组织肉瘤中的应用还有很多未解的困惑，也需要积累更多的数据来发掘可能获益的组织学亚型和分子标志物，或尝试PD-1单抗与其他药物的联合治疗。

 安罗替尼-靶向治疗STS的有力竞争者

       正大天晴的盐酸安罗替尼作为一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在软组织肉瘤特别是腺泡状软组织肉瘤上，效果显著。

       在2016年ASCO会议上，中国医学科学院肿瘤医院依荷巴丽·迟教授口头报道了该药在难治性进展期软组织肉瘤中的Ⅱ期研究结果。此项安罗替尼治疗软组织肉瘤的多中心、大样本Ⅱ期临床研究，共纳入166例患者，结果表明，患者中位PFS可达5.6个月，与既往一线化疗PFS等同。此外，该项研究还纳入了不同组织学类型的软组织肉瘤患者，以便分析安罗替尼对不同亚瘤种的治疗疗效，多个瘤种12周PFS均有明显提高。同时，腺泡状软组织肉瘤等的近期有效率较佳。与国外同类药物的相关研究数据相较，安罗替尼效果更佳。而安罗替尼的亮点当属其安全性良好。其3-4级不良反应发生率不足5%，低于国外同类药物。同时，手足综合征、腹泻、高血压、蛋白尿等常见不良反应发生率亦较低。目前盐酸安罗替尼在中国治疗软组织肉瘤的Ⅲ期临床已经揭盲，客观有效率高达46%，同时在美国也在进行Ⅲ期临床。

       软组织肉瘤虽只占成人肿瘤的1%，但由于其恶性程度高、预后差，一直以来都是临床上治疗比较棘手的瘤种。软组织肉瘤靶向治疗领域的发展前景广阔，但目前可供选择的药物依然有限，安罗替尼潜力巨大。根据笔者所知道的消息，正大天晴的安罗替尼的软组织肉瘤适应症也即将报产，笔者将为您持续关注。

作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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