结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制涉及多个方面。以前的研究发现，维生素D缺乏可能是导致结直肠癌的危险因素之一。近期纽约威尔·康奈尔医学及York-Presbyterian医院的研究人员首次证实高剂量补充维生素D可有效减缓结直肠癌的恶化。

       试验详情

       该试验招募的患者为先前未经治疗的转移性结直肠癌患者，所有试验患者均使用标准的mFOLFOX6化疗（如，醛叶酸，氟尿嘧啶及草酸铂）加贝伐珠单抗 的治疗方案。试验分为维生素D高剂量组（69人）和低剂量组（70人），高剂量组患者前两周每天口服维生素D3，量为8000 IU/天，2周后4000IU/天。低剂量组则每天服用400IU/天的量。试验结果表明高剂量组的中位无进展生存期大约是13.1个月，低剂量组为11.2个月，高剂量组可降低31%病情恶化的相对风险（危害比，0.69；P=0.04）。另外高剂量组并没有增加**的发生。

       维生素 D 抗结直肠癌的机制

       抑制细胞的增殖：C-myc 为一种原癌基因，已有较多研究发现其与结直肠癌的发生和发展关系密切。C-myc 基因表达的蛋白可以促进细胞分裂，而维生素 D 可以从多个途径下调 C-myc 的表达。

       促进细胞的分化：维生素 D 可以加强几种刷状缘酶 基因的表达和激活，从而促进肠管微绒毛的形成，如碱性磷酸酶和麦芽糖酶等，其中碱性磷酸酶是评判肿瘤分化程度的一个指标。正常分化组织的细胞组成是高度有序的，癌组织则缺少这种特性，肿瘤细胞常常分化变差，极性消失， 细胞间的连接功能失常，而细胞间的连接结构是维持细胞稳定的基本条件，也参与了调控肿瘤细胞的分化。在结直肠癌中有几种维持上皮表型所必须的连接结构的组件的表达是降低的，如黏附连接中的 E-cadherin 以及半桥粒中的网蛋白（plectin， PLEC）等。而维生素D可以促进以上这些蛋白的表达，从而促进肿瘤细胞的分化。

       抑制血管的生成：肿瘤血管生成是肿瘤生长和扩散的重要步骤。如果能够抑制血管生长，肿瘤细胞没有足够的氧供，就会缺血坏死。也就是说，抑制血管生成，可以在一定程度上抑制肿瘤生长。有研究发现维生素 D 即有此功能。

       解毒作用：细胞色素 P450 可以通过氧化、水解和中和的方式消除有毒有害的物质。维生素 D 可以通过诱导细胞色素超家族成员 CYP3A4 的表达，起到解毒的作用。大量的临床研究和动物实验发现，胆汁酸是一类结直肠致癌物质。维生素 D 可以促进胆盐磺基转移酶 （SULT2A1）的表达，此酶可以磺化胆汁酸，使胆汁酸的水溶性和极性增加而**减小，从而起到解毒的作用，从而起 到抗结直肠癌的作用。

       众多的临床研究、动物研究及分子生物水平研究均证实，维生素 D 是结直肠癌的保护因素，但由于结直肠癌的发生和发展机制极其复杂，目前研究涉及的也仅是其中一小部分。维生素 D 抗结直肠癌的作用机制目前尚不十分明确，有待进一步阐明。信号通路、细胞周期、促进细胞凋亡、 抑制细胞增殖和免疫调控等都是研究的着手点。

       参考来源：https://login.medscape.com/login/sso/getlogin?urlCache=aHR0cHM6Ly93d3cubWVkc2NhcGUuY29tL3ZpZXdhcnRpY2xlLzg4MTI1MA==&ac=401#vp_1

       笔者简介：叶枫红，互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑，对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究，同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚，曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作，对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物，让更多人远离癌痛，拥抱健康。

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