重磅药制剂专利无效

       近日，国家知识产权局发布无效宣告请求审查决定书，拜耳知识产权有限责任公司的申请号/专利号为：200480035106.X的专利“用于制备可口腔给药的固态药物组合物的方法”，被决定为“宣告专利权全部无效”。

       权利要求书见下：

       据查，专利中描述的技术为，在湿法造粒阶段对利伐沙班的表面进行特殊处理，能够起到改善吸收性能的作用，得到的制剂显著提高了生物利用度。其中使用到的润湿剂为月桂基硫酸钠，羟丙基甲基纤维素作为亲水粘合剂。

       对此有评论指出，制剂专利被无效是正常现象，该项专利涉及的是一个湿法制粒工艺，比较平常。

       化合物专利明年到期

       此次是利伐沙班的一项制剂专利被宣告无效，此外，利伐沙班的化合物专利也将于2020年到期。

       公开资料显示，利伐沙班片由拜耳（Bayer）和杨森（Janssen）联合开发，主要用于治疗择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。

       利伐沙班片于2008年9月30日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2011年7月1日获FDA批准在美国上市。

       国内市场中，拜耳的利伐沙班于2009年6月进入中国（商品名：拜瑞妥），用于成人择期全髋或全膝关节置换术后静脉血栓的预防。

       2015年5月，利伐沙班片的两个新适应症又取得CFDA批准，分别为医治和预防深静脉血栓构成并预防肺栓塞，和房颤患者的卒中预防。

       目前，中国市场上仅有原研产品上市销售。据悉，利伐沙班属于2017版国家医保目录乙类药品，限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者；下肢关节置换手术患者。

       2018年利伐沙班中国医院市场销售额约人民币15.27 亿元。

       利伐沙班自上市以来，市场走势强劲，在2017全球心血管系统药物中仅次于阿哌沙班片，销售排名第二。

       2018 年，利伐沙班拜耳销售3631百万欧元，强生销售2477百万美元，合计折合人民币约447.1亿元人民币。

       国内仿制竞争激烈

       利伐沙班化合物专利即将到期，国内仿制药竞争日趋激烈。药智药品注册与受理数据库显示，关于利伐沙班仿制药报产受理号多达63个，42个按照旧6类申报的受理号中，40个已经获批临床；按照新4类仿制药申报的受理号达21个，涉及15家企业，包括华海、正大天晴、石药欧意、扬子江等企业在内。

       据最新审评审批信息，5月13日，苏州第三制药厂的“利伐沙班片”显示“在审批”，或率先进入审批阶段，以首仿获批。

       紧随其后，5月23日，浙江华海药业发布公告称，公司收到美国食品药品监督管理局的通知，利伐沙班片的新药简略申请（ANDA）已获得暂时批准（暂时批准：指FDA已经完成仿制药的所有审评要求，但由于专利权或专卖权未到期而给予的一种批准形式）。

       据公告称，华海在利伐沙班片项目上已投入研发费用约1470.05 万元人民币。

       利伐沙班片是拜耳全球最畅销的药物之一，其在2019年第一季度的收入突破了10亿美元大关，达9.37亿欧元（10.43亿美元），不过，随着化合物专利到期，拜耳将不得不面临一众仿制药企业的竞争。