一年一度的世界肺癌大会（WCLC）将于2019年9月7-10日在西班牙巴塞罗那举行，在大会发布的最新摘要中，ALK-TKI布加替尼（Brigatinib）展现出了傲人战绩，尤其是后线保底能力，给 ALK 阳性患者带来了新的曙光，下面我们一起来看看这个“牛药。

  ALK基因简介

       间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在NSCLC中突变率大概在5%左右，常常出现于亚裔非吸烟较年轻的腺癌患者，常见的突变形式是EML4-ALK的融合。由于可选择的靶向药众多，ALK突变被称为"钻石突变"。

       作为二代ALK抑制剂，布加替尼作为二代ALK-TKI靶向药，不仅在一线、二线数据上有超过之势，在后线治疗方面更具有独特的优势。下面我们来看看即将在2019WCLC布加替尼后线保底治疗ALK阳性的NSCLC患者的疗效。

来自WCLC：布加替尼扭转阿来替尼耐药，ORR为56%

       在WCLC的摘要中报道了日本的一项研究，纳入9例ALK+NSCLC患者，均接受过阿来替尼治疗；其中6例患者接受过≥2种ALK抑制剂治疗。每位患者予90/180mg QD的布加替尼治疗，耐受性良好，5例患者(56%)在第6周期结束时部分缓解，ORR为56%。试验证实90/180mg QD剂量的布加替尼在日本患者可耐受，后线治疗显示良好的抗肿瘤活性。

   布加替尼治疗克唑替尼耐药的ALK+ NSCLC患者，展现保底潜力

       摘要还公布了另一项真实世界研究，研究纳入92例克唑替尼耐药的ALK+肺癌患者，大部分（n=72）患者既往接受过克唑替尼治疗和≥1种二代ALK TKI治疗。只有20例患者既往只接受过克唑替尼治疗。中位随访时间为6.7个月。亚组中，64.8%的患者治疗6个月后仍继续服用布加替尼，49.3%的患者治疗12个月后仍在继续服用布加替尼。

       这项真实世界研究为布加替尼的后线保底提供了新的证据。

 布加替尼历史战绩

       布加替尼作为ALK一线治疗，数据碾压克唑替尼，治疗脑转效果优异

       ALTA-1L是一项随机、开放标签、在20个国家进行的多中心临床试验，招募了275位未接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK突变阳性NSCLC患者。按1：1的比例随机分配成布加替尼组（137人，前7天90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）VS克唑替尼组（250毫克，每日2次）。

       结果显示：

       1. 布加替尼的中位PFS明显优于克唑替尼，为未达到vs 9.8个月，1年PFS率也更高（67% vs 43%）；

       2. 布加替尼及克唑替尼的ORR为71% vs 60%；

       3. 对于有可测量脑部病灶的患者来说，布加替尼ORR完胜克唑替尼（78% vs 29%），并且有11%达到了CR，而克唑替尼无CR；

       4. 颅内PFS，布加替尼显著延长，为未达到vs 5.6个月。无脑转患者的PFS未成熟。

       5．布加替尼不仅对脑转有效，对脑转还具有一定的预防作用。

       （1）在初治患者中，布加替尼组的6个月及12个月脑转移累计发生率更低（4% vs 15.5%，12% vs 22.6%）；

       （2）在无脑转患者中，布加替尼组的6个月及12个月全身转移累计发生率更低（12.6% vs 20%，20.2% vs 36.8%）。

       综上，布加替尼治疗既往接受过TKI的ALK+ NSCLC患者，从各方面疗效来看都优于克唑替尼，并且还具有降低脑及全身转移风险的作用。

后线保底能力突出：阿来替尼、色瑞替尼，劳拉替尼耐药后，布加替尼还能强势保底

       目前针对ALK+ NSCLC的靶向药可谓是百花齐放，不仅有一代药克唑替尼，还有二代药色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代药劳拉替尼。

       在2019ELCC（欧洲肺癌大会）报道了真实世界中布加替尼保底治疗的疗效。该研究共纳入604例ALK+NSCLC患者，67.2%的患者既往接受过ALK靶向药治疗，布加替尼中位治疗线数为3线。

       整体人群中，其中接受布加替尼治疗1年的患者比例为47.4%。其中既往接受色瑞替尼治疗进展的患者有249例，有46.3%的患者持续接受布加替尼治疗1年，有34.8%的患者持续接受布加替尼治疗1.5年。中位停药时间为10.33个月。

       其中既往接受劳拉替尼治疗进展的患者有37例，有24.8%的患者持续接受布加替尼治疗9个月，中位停药时间为7.5个月。

       总体来看，既往接受一代ALK抑制剂的患者再使用布加替尼治疗，效果，其次是二代ALK抑制剂，最后是三代ALK抑制剂。其中一代ALK抑制剂序贯布加替尼尚未达到中位停药时间，二代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为12.86个月，三代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为7.7个月。

       综上，在一代、二代，甚至三代TKI耐药后使用布加替尼，都可以起效，布加替尼的后线保底能力在真实世界中得到了认证。

       在 ALK 基因融合的NSCLC患者中，不论既往是否接受过一线克唑替尼靶向治疗，布加替尼都展现出了良好的安全性和有效性。针对脑转移患者，布加替尼也展现出了具备透过血脑屏障的能力，对于脑转移病灶具备疗效。我们期待布加替尼在国内上市，让ALK+NSCLC患者早日用上好药。

      参考来源：

       1. 2019 WCLC摘要号P1.01-103；

       2.Phase II ALTA: Brigatinib Has Promising Activity in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC；

       3. 2019 ELCC 摘要号1080