FDA批准了Global Blood Therapeutics, Inc. (GBT)的小分子镰刀细胞疾病（SCD）药物Oxbryta (通用名voxeloto，曾用名GBT440) 用于12岁以上患者的治疗。这个加速审批是根据一个叫做HOPE、有274人参与的临床试验，51%的患者使用24周Oxbryta至少增加1 g/dL的血红蛋白、而安慰剂组只有6.5%患者达到这个水平。Oxbryta此前获得FDA突破性药物地位、优先审批、孤儿药、儿童孤儿药资格，也获得EMA的优先药物资格。这个批准比PDUFA日期提前3个月、并未经专家组讨论、也是FDA首次通过加速审批通道批准SCD药物，显示FDA对SCD药物的重视。Oxbryta定价每年12.5万美元。

       SCD是个相对常见的罕见病，美国有10万患者、全球有2000万。SCD因为血红蛋白变异导致载氧能力下降。变异血红蛋白与氧分子解离后容易聚合，导致红细胞呈镰刀状并死亡更快。这些红细胞寿命为16-21天，远低于正常红细胞的120天，造成贫血。这些死亡镰刀红细胞也堵塞毛细血管，引起疼痛和器官衰竭。Oxbryta是一个含有醛基的小分子药物，能够可逆与血红蛋白形成共价键，从而改变蛋白构象、降低其聚合速度。

       乐观地讲这个切入点是治本、解决了SCD的病根，但反过来说Oxbryta尚无治标的证据。这个批准走的是加速审批通道，其根据是血红蛋白增加这个生物标记的改善。在这个较小试验中Oxbryta未能比安慰剂显著降低SCD的发病频率（VOC），这个药物还需要在更大临床试验中证明可以改善患者生活质量。而十天前刚刚批准诺华的P-selectin抗体 Adakveo (通用名crizanlizumab)、 2017年上市的L-谷氨酰胺粉剂（商品名Endari）、和更老的羟基脲都可以显著降低VOC。另外Oxbryta含有一个反应活性较高的醛基，虽然目前数据显示耐受较好，但在更大人群的耐受性有待观察。曾有两位同情使用Oxbryta的患者死亡，虽然据称与Oxbryta无关。GBT也有一个从罗氏收购的P-selectin抗体inclacumab在临床开发阶段。

       据基因学研究全世界的SCD患者都来自7000多年前撒哈拉还是绿洲时代的一次基因突变，这个突变虽然造成SCD但对当时威胁生存更严重的疟疾感染有一定保护作用，所以这个人群得以生存下来。这反映了自然选择缺少长远计划的特点，也警告人体胚胎基因编辑需要万分谨慎。发达国家SCD病人可以通过输血和完善的医疗保健活到50-60岁，而发病率较高的非洲病人多在5岁前病逝。除了最近上市的这些传统药物，现在还有基因疗法和基因编辑疗法在临床试验中。其中Bluebird Bio的LentiGlobin最为有名，这个药物的第一个患者几乎被治愈、三期临床年底即将开始。上周CRISPR/福泰的CRISPR细胞疗法CTX001也显示早期临床疗效，Sangamo则在开发ZFN基因编辑疗法。7000年前一次无奈的变异导致了现在几千万患者生活在SCD的痛苦之中，而这些基因疗法有望彻底纠正这个失误。