我们学习知识，就是为了具备明辨是非的能力，就是为了更接近事实！

       有时候，你会发现无论如何努力都无济于事，但奋斗仍是最美的语言。

         向奋斗在抗击2019 新型冠状病毒 一线的医护人员致敬，为李文亮医生默哀！

       2019新型冠状病毒疫情仍在蔓延，从确诊病例数的新增和总数走势来看，仍未迎来"拐点"，春节返工潮又将来临，疫情控制仍需非常谨慎。

       近段时间，医药界众志成城，国家卫健委与各地方卫健委及时更新诊疗指南和疫情防治进展，学术研究机构/企业迅速开展临床试验，流行病学研究，并先后发表关键学术进展。

       2019新冠病毒感染并无确证的对因治疗方案，目前均是对症治疗，自身免疫力强弱是一个重要的决胜因素。对于轻中症患者而言，化学药也许是优选方案，"老药新用""新药新用"是2019新型冠状病毒新治疗方案发现的重要思路，其实，论文中极有价值的披露了瑞德西韦和氯喹的成药性，所以，这两种药物相关的临床试验非常值得关注。

       本文立足2019新型冠状病毒的研究进展，希望从几个方面，梳理下几个大家比较关注的情况事件。

一．2019新型冠状病毒疫情仍未迎来拐点

         截止到2020年02月07日11:41的疫情最新进展(丁香园数据)：

       02月07日 vs. 02月06日：

       确诊：+3152；疑似：+4833；重症：+962；死亡：+73；治愈：+389

       丁香园·丁香医生

全国疫情新增趋势图：新增疑似/确诊仍在高位，希望这次是真正的下降​

       丁香园·丁香医生

全国疫情累计趋势图：确诊/疑似病例数仍在攀升，拐点仍未来到​

       丁香园·丁香医生

二．国家卫健委：新型冠状病毒感染目前仍无确认有效的抗病毒治疗方案

       2020年02月03日，国家卫健委发布新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版），第五版诊疗方案中，对因治疗的抗病毒治疗方案主要有：

       新型冠状病毒感染：目前并无确认有效的抗病毒治疗方案

       *注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应，同时要注意和其它药物的相互作用。

       三．体外(in vitro) 实验研究数据无法支持其体内抗病毒疗效

       鉴于目前仍无临床试验确证有效的抗病毒治疗方案，因此，尽快找到对因治疗的方案十分紧急。有几种途径：1. 老药新用，从已上市药品筛选具有2019新型冠状病毒潜在治疗价值的药品，这是比较推荐的，代表如克力芝，法匹拉韦，阿比多尔，氯喹，羟氯喹；2. 新药新用，从处于开发阶段的药品中筛选具有2019新型冠状病毒潜在治疗价值的药品，这类次之，目前关注最多的是瑞德西韦；3. **、mRNA疗法等新药开发，这个相对风险很大，但是有必要。

体外(in vitro) 实验研究数据无法支持其体内抗病毒疗效

       体外实验研究数据肯定无法确证其体内抗病毒疗效，但又是药物成药性评估的一个重要方面，这可以为药物未来临床试验或成药性提供重要参考。这段时间披露的都是体外评估结果(双黄连口服液、阿比多尔、达芦那韦等)，这跟体内抗病毒疗效没直接关系。

       最近，其实有3个事特别值得关注一下。

事件一(1月30日)：双黄连口服液，体外实验研究验毫无说服力

       双黄连口服液事件中，有一张图片疯传网络，不知真假，但是极不专业，这个体外实验最起码有几个地方太扯淡：

       1. 连对照组都没有，其实就没有任何价值；

       2. 关键的EC50, CC50最起码测测吧；

       3. 细胞也没啥梯度，各剂量平行对照也没到位；

       4. 结果上看，10%，5%稀释梯度具有细胞**，也就是病毒抑制效果，但是如果血液里面5-10%是双黄连口服液，不知道能不能活过今晚；

         5. 所以，根本别信；

       6. 希望这张图并不是中科院上海药物所的体外实验研究方案；

图片转载自公众号：知识分子

       中科院上海药物所得回应：

       来源：药物所官网

       1. 体外实验研究数据所代表的意义中科院药物所一定知道，但是这么糙的数据，干嘛这么着急宣布，不明白为何这么高调；

       2. 有些主流媒体的专业素养似乎并没想象的那么好，配不上自己的影响力，应该更为准确传递相关进展；

       3. 公众也要提高自身的科学意识，理解其中意义。

         双黄连口服液启动新冠病毒肺炎临床

         据insight数据库消息，2月7日，中国临床试验注册中心显示，哈药集团三精制药启动双黄连口服液治疗新型冠状病毒感染的肺炎有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心临床试验（注册号：ChiCTR2000029605 ） ，该项临床研究主要负责人为汪道文/赵建平 。

         我们非常期待临床试验的最终结果！盼着用真实试验数据打脸质疑者们。因为，比起被打脸，我们更期待真正对患者治疗有实际作用的药物出现！

事件二(2月04日)：李兰娟院士团队公布阿比多尔、达芦那韦数据

       虽然，没有指出10-30 μM，300 μM到底是啥，但是一般而言这个就是上文提到的EC50；相比较而言，这个可信度高很多，但是体外实验研究数据不能做为药物体内抗病毒疗效的直接证据，所以，不应以此为依据做任何临床用药推荐，这是不合理的。

       来源：凤凰网微博

事件三(2月04日)：武汉病毒所发表文章：瑞德西韦、氯喹SI最高 最具有成药价值

       Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

       全文最重要的信息全在这张图里面，这里能看出来，SI (selectivity index, 越大越好)最大的两个分别是氯喹和瑞德西韦，也就是说从体外数据看，新药瑞德西韦和老药氯喹的成药价值很高，那这两个药物的临床试验就非常值得关注。

       从人民日报的关注度来看，似乎对于武汉病毒所这篇颇具指导意义的研究进展不那么感冒，但是对于上海药物所的双黄连大加宣传，这是有多么爱双黄连口服液。

       但是，细品《Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro》这篇文章。

       权威研究单位：武汉病毒研究所，生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心

          按理说，cell research在1月25日已经收到这篇文章了，那么1月25日前武汉病毒所应该已经知悉瑞德西韦、氯喹的体外抗病毒数据，很可惜的是，并没有获得权威媒体的传播，氯喹临床试验的开展也是中山大学孙逸仙纪念医院率先发起的，湖北战役一线对该药的临床评估工作进展未知。

         武汉病毒研究所至少沉默了11天！

         1月25日0-24时，全国确诊1975例，疑似2684例，新增确诊+688例，新增疑似+1309例；

         2月04日0-24时，全国确诊24324例，疑似23260例，新增确诊+3887例，新增疑似+3971例；

         11天基本扩了一个数量级。

武汉病毒研究所：此前已向国家、省市相关部门报告(可能未引起有关部门重视)，发了文章，1月21日申了专利

       1月21日，武汉病毒所已经知晓瑞德西韦、氯喹具有良好的体外抑制活性，可能是两个较好的临床试验用药，这与美国首例2019新冠病毒感染患者(1月19日) 瑞德西韦治疗的时间几乎一致，甚至更早，参考链接https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191

http://www.whiov.cas.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html

四．值得关注的2019新型冠状病毒临床试验

       我们只关注抗病毒相关的2019新型冠状病毒临床试验，这些临床试验的结果直接影响未来的抗病毒治疗方案，所以值得特别关注。

       2019新型冠状病毒部分临床试验登记信息

五．瑞德西韦启动用于新冠病毒感染Ⅲ期临床研究

       近日，瑞德西韦国内的临床试验申请已获得批准，开启了用于新型冠状病毒感染的Ⅲ期临床研究。瑞德西韦用于2019-nCoV的随机、安慰剂对照、双盲试验在ClinicalTrials中进行公示，试验资助单位是首都医科大学，负责人为中日友好医院曹彬。

       这是目前最受关注的临床试验，没有之一，氯喹根本没人看！

 六．已有50多篇2019新冠病毒学术论文发表

       doi: 10.1038/d41586-020-00253-8

       其中，非常值得关注的有：

       1. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding

       2. First Case of 2019 Novel Coronavirusin the United States

       3. Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study

       4. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia

       5. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

         笔者当时看到《Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study》提到，R0值为2.68，还挺吓人的。

         截至2月7日中午12点，每日新增的疑似或确诊病例开始出现下降趋势，但仍远高于每日患者治愈的数量，希望这一下降趋势能够保持； 新增疑似或确诊病例与治愈病例数在同一数量级后，达到相当水平后，这就说明疫情在趋于积极，按照目前的趋势，预计仍需要3-5天，才能进入到这个阶段。之后，不出意外，“拐点”很快就会出现！

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