罗氏旗下基因泰克4月7日宣布，美国FDA延长了Risdiplam用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的新药上市申请（NDA）批准日期，PDUFA日期推迟3个月至2020年8月24日。延期原因是基因泰克最近提交了Risdiplam的补充数据，其中包括与FDA密切合作的SUNFISH第2部分关键研究的数据。

       2019年11月，美国FDA批准了Risdiplam的优先审查，并决定在今年5月24日前给出最终决定。今2月，与FDA讨论后，基因泰克再次提交了申请补充数据，以帮助Risdiplam在更广泛的SMA患者群中使用。其中包括来自SUNFISH研究第2部分的12个月疗效和安全性数据，这是有史以来唯一一项针对2至25岁的2型或3型SMA患者开展的安慰剂对照研究，结果显示，Risdiplam在改善患者的运动功能评分方面明显优于安慰剂。FDA表示，鉴于提交的补充数据量很大，需要更多时间进行审查。

       自2016年Spinraza获批至今，尚无新SMA治疗方法获批。渤健反义寡核苷酸药物Spinraza和诺华的基因疗法Zolgensma均用于1型SMA患者，而Risdiplam将挑战还没有治疗选择的SMA患者人群以及这两款药物。

       基因泰克首席医学官兼全球产品开发部主管Levi Garraway博士表示：“公司正在与FDA紧密合作，以支持对Risdiplam的审查。我们的目标是尽快将这种疗法提供给患有SMA的婴儿、儿童和成人。”

       目前，基因泰克已向世界其他6个国家/地区的卫生监管机构提交了Risdiplam的上市文件，2018年12月，欧洲药品管理局（EMA）已授予Risdiplam优先药物资格，因此该公司也有望在2020年中期将该药物的市场授权申请书提交给EMA。

       SMA是一种遗传性、进行性神经肌肉疾病，可导致毁灭性的肌肉萎缩和疾病相关的并发症。它是婴儿死亡的最常见遗传原因，也是最常见的罕见疾病之一，大约每11,000名婴儿中就有一个受到影响。1型SMA患者通常不会活到2岁以上，但轻度2型和3型患者则可以获得较长的生存时间。但是，疾病的轻度形式仍然与行动不便、呼吸道感染和死亡有关。

       SMA是由存活运动神经元1（SMN1）基因突变导致的，导致SMN蛋白缺乏。研究人员在人体中发现了SMN蛋白，并且越来越多的证据表明SMA是一种多系统疾病，SMN蛋白的丢失可能会影响许多组织和细胞，从而可能阻止人体功能。

       作为与SMA Foundation和PTC Therapeutics合作的一部分，基因泰克领导了Risdiplam的临床开发，该药是一种口服液体剂型、研究性的SMA存活运动神经元2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持久地增加和维持整个中枢神经系统和机体周围组织的SMN蛋白水平。目前正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。

       基因泰克针对Risdiplam治疗SMA设计了广泛的临床试验计划，患者涉及从出生到60岁不等，且包括先前接受过其他SMA靶向疗法的患者。Risdiplam目前正在针对SMA患者的四项多中心试验中进行评估：

       SUNFISH（NCT02908685）：是由两部分组成的双盲、安慰剂对照的关键研究，适用于2-25岁的2型或3型SMA患者。第1部分确定了第2部分验证性研究的用药剂量。第2部分在治疗12个月期间使用了运动功能测量32（MFM-32）的总分评估SMA患者的头部和四肢移动、坐着、站立和行走的能力、上肢力量和柔韧性等运动功能。MFM-32是经过验证的量表，用于包括SMA在内的神经系统疾病患者的精细和总体运动功能测评。该研究已达到其主要终点。

       FIREFISH（NCT02913482）：是由两部分组成的针对1型SMA婴儿的开放标签关键临床试验。第1部分对21名婴儿进行的剂量递增研究，主要目的是评估Risdiplam在婴儿中的安全性并确定第2部分的剂量。第2部分对41例1型SMA婴儿治疗24个月的单臂研究，之后会有一个开放标签的扩展期，其注册于2018年11月完成，主要目标是评估Risdiplam的疗效，并通过如贝利婴幼儿发育量表第3版（BSID-III）和婴儿运动量表评估治疗12个月后无支撑就坐（定义为在没有支撑的情况下坐5秒钟）的婴儿比例。

       JEWELFISH（NCT03032172）：是一项开放标签的探索性试验，用于6个月至60岁的SMA患者，这些患者先前接受过SMA靶向治疗或olesoxime治疗，已完成入组。

       RAINBOWFISH（NCT03779334）：是一种开放标签、单臂、多中心研究，研究Risdiplam用于经过基因诊断为SMA尚未出现症状的婴儿从出生到六周龄（初剂量）的有效性、安全性、药代动力学和药效学，目前正在招募中。