近日，协和发酵麒麟株式会社达依泊汀α注射液的上市申请（JXSS1900005/6/7/8/9）在NMPA的状态变更为"在审批"，这意味又一款长效EPO药物即将在国内获批。

       慢性肾 脏病（CKD）是我国继心脑血管、糖尿病之后最常见的重大慢性疾病，患病率高达 10.8%。据发表在2012年3月《柳叶刀》上的2009年9月至2010年9月在中国成年人中进行的大规模横断面调查，估计中国的CKD患者约有1.2亿人。贫血是 CKD 的常见并发症，透析与非透析 CKD 患者的贫血患病率分别高达 98.2% 和 52.0%，可加速慢病肾 脏病进展、增加患者死亡风险，显著影响患者的生存质量。

       长期以来，肾性贫血的治疗依赖于外源性注射重组人红细胞生成素（rHuEPO）和辅助补铁。不过，近年来国内批准了一款新型治疗肾性贫血的药物，即珐博进的罗沙司他，它是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI），通过促进内源性促红细胞生成素生成、改善铁调节来促进红细胞的生成，并能通过下调铁调素，克服炎症对血红蛋白合成和红细胞生成的不利影响。2018年该药在国内被批准用于治疗CK透析患者的贫血，随后在2019年又被NMPA批准用于治疗非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）贫血，实现对肾性贫血患者的全面覆盖。

       达依泊汀α（Darbepoetin alfa）是由日本协和麒麟制药和Amgen两公司于1996年开始共同研发的一款长效重组人促红细胞生成素（EPO），其长效机制是通过部分修饰人促红细胞生成素的氨基酸序列和在其分子中加附新的糖链达到更长的血清半衰期和持续的促红细胞生成活性。

       2001年该药在美国上市（商品名为Arnesp，由安进负责），2007年在日本上市（商品名为Espo，由协和发酵麒麟株式会社负责）。在美国，Arnesp上市当年就创造了4150万美元的销售额，上市第二年销售额翻了9倍之多，约4.2亿美元，2006年达到销售额高峰，即41.2亿美。

       2007年，一系列研究提示Aranesp会促进肿瘤生长和增加癌症患者的死亡几率。这引发包括美国参议院在内的全美各界对这一"重磅炸 弹"药品安全性的质疑，美国保险公司和Medicare相继把Aranesp（癌症化疗）从报销名单撤出，但后续的研究表明Aranesp并不会加快癌症患者死亡。尽管如此，Aranesp的销售额开始出现下滑，2013年下降到19.11亿美元。

       据insight数据库，达依泊汀α在国内共登记3项临床试验，其中协和发酵麒麟株式会社登记的两项临床试验的适应症是肾性贫血。而安进登记的临床试验的适应症是晚期非小细胞肺癌一线化疗引发的贫血，目前针对该适应症安进还未报产。

       日本协和发酵麒麟株式会社最早在2015年递交达依泊汀α的上市申请，但2016年在临床试验数据自查核查中撤回该上市申请。2019年，日本协和麒麟株式会社再次递交达依泊汀α的上市申请。据该药在国内登记的临床试验，猜测此次申报的适应症是：实施血液透析时的肾性贫血，包括替代替换重组人促红素治疗血透患者贫血。

       不过，达依泊汀α未来在国内的市场前景并不是很明朗，国内的 EPO 市场，主要以国内企业为主，比如沈阳三生制药的"益比奥"和"赛博尔"、华北制药金坦的"济脉饮"、上海麒麟鲲鹏药业的"利血宝"、上海凯茂生物医药的"怡宝"、哈药集团生物的"雪达升"。其中沈阳三生制药的"益比奥"是国产品牌中的佼佼者。

       据国内22个城市样本医院数据，2014年国内EPO用药金额为3.57亿元，样本医院市场上涉及EPO的生产企业有十几家。其中排名前五位的企业是：沈阳三生制药（用药金额为2.42亿元，占67.7%）、华北制药（用药金额为2184万元，占6.1%）、上海麒麟鲲鹏药业（用药金额为1992万元，占5.6%）、上海凯茂生物医药（用药金额为1255万元，占3.5%）和哈药集团（用药金额为1212万元，占3.4%）。

       目前，三生制药仍在国内EPO市场占据大量市场份额，据悉2019年上半年其两种重组人促红素产品益比奥和赛博尔销售额增加5.8%，占据41.3%的市场份额.

       此外，罗氏已经在国内推出一款长效 EPO ，即甲氧聚二醇重组人促红素，商品名为美信罗。笔者认为，达依泊汀α要想在国内EPO市场占有一席之地，除了凭借长效优势，还可以在价格上做出让步覆盖更多的患者。