银河娱乐网页版老虎机 中国市场吸入制剂的江湖布局（二）

       随着国内吸入制剂市场在不断发展，政府也逐步推出利好政策给与支持，例如医保政策持续推动国产药品对进口药品的替代；另外国家对国产药品创新和医疗器械国产化也提供了系列的政策支持，国内研发和生产吸入制剂的药企不断崛起。目前，以正大天晴、健康元、长风药业、恒瑞医药等为代表的国内企业正在积极布局布地奈德、沙美特罗替卡松、噻托溴铵等单方和复方制剂品种，其中多个吸入制剂产品的首仿品种已经获批，例如健康元的吸入用复方异丙托溴铵溶液和正大天晴的吸入用布地奈德混悬液。随着国产仿制品种的陆续上市，未来国内企业呼吸系统吸入制剂用药的占有率将不断提高，逐渐打破进口药品一统天下的局面。

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       国内企业布局

       目前国内吸入制剂的使用仍然以单方、雾化吸入溶液为主（例如吸入用布地奈德混悬液），而海外市场中复方、气雾剂/粉雾剂的用量远多于雾化吸入溶液。以呼吸领域用药为例，目前国内市场吸入制剂用药格局排名靠前的产品有：吸入用布地奈德混悬液、布地奈德福莫特罗吸入剂、沙美特罗替卡松吸入剂（舒利迭）、噻托溴铵粉吸入剂、硫酸特布他林雾化液、硫酸沙丁胺醇气雾剂、吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、倍氟米松、氟替卡松等（详见表1）。

       表 1 国内呼吸系统常用吸入制剂及注册情况

       国内前些年获批的吸入制剂，大多是按照旧6类注册申报的，尽管获批生产，但是根据新政策，还需要重新进行一致性评价或执行验证性临床试验。近1年来，国内企业生产的吸入制剂在市场上快速崛起，多个首仿品种获批上市；例如2019年4月9日，健康元的"吸入用复方异丙托溴铵溶液"首仿获批上市，开启了国内吸入制剂市场的新格局，这是首 个按照新4类获批的吸入制剂，也成为第2个通过一致性评价的吸入制剂，而且是所有呼吸吸入制剂中，首 个通过一致性评价的药物。而随后，中国国内企业更是喜讯不断，例如2019年9月29日，健康元的"盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液"获批上市；2020年2月5日，河北仁合益康的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液获批上市；2020年2月25日，国内呼吸领域最大单品"布地奈德混悬液"正大天晴获首仿。

       从目前掌握的已上市品种和研发布局情况来看，国内有十余家企业在积极布局吸入制剂，包括健康元、恒瑞医药、正大天晴、长风药业、山东京卫、浙江仙琚、河北仁合益康、鲁南贝特、上药信谊、华润双鹤、北京海润德、南昌弘益、润生药业、四川普锐特、四川美大康华康等；在这些企业中，处于地位的是正大天晴、健康元、恒瑞医药以及长风药业等。下面选择国内重点药企进行介绍。

       正大天晴

       正大天晴是中国生物制药旗下的核心子公司，是国内在呼吸科吸入制剂领域布局非常全面的药企，其研发管线丰富且研发进展迅速，呼吸用药主要有噻托溴铵粉雾剂、富马酸福莫特罗粉吸入剂等；另外首 个大品种吸入用布地奈德混悬液已经于2020年2月成功获批上市，预计呼吸科吸入制剂将成为正大天晴未来几年重要的增量业务之一。

       吸入用布地奈德混悬液是国内最大的吸入制剂品种，2019年国内销售额超过60亿元，原来一直是阿斯利康的独家产品，正大天晴率先打破阿斯利康该品种在国内一家独大的局面，"超级"大品种迎来国产首仿，长达20年的独此一家霸占市场的格局被打破，正大天晴也成为这片"蓝海"中的新领航者。目前除了正大天晴的"天晴舒畅"获批上市外，健康元太太药业、长风药业以及四川普锐特药业均已报产（表2），未来四家国产厂商有望与阿斯利康一起争夺主要市场。

       表2 吸入用布地奈德混悬液国内注册情况

       健康元

       健康元是国内潜在的呼吸吸入制剂头部企业，公司在2013年就开始对这一领域进行了深入研究，重点布局，目前已具备强大的技术研发实力，其2019年获批上市的"舒坦琳®"（吸入用复方异丙托溴胺溶液）和"丽舒同®"（盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液），开启了国内吸入制剂仿制的新篇章。其中"舒坦琳®"是勃林格殷格翰（BI）吸入用复方异丙托溴胺溶液（可必特）的首仿产品，"丽舒同®"（盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液）是国内首 个新3类注册获批的雾化吸入溶液，也是中国上市的第一个左沙丁胺醇吸入溶液。公司2019年年报显示，截至2019年底，复方异丙托溴铵吸入溶液已经完成21个省市招标挂网，左旋沙丁胺醇吸入溶液已经完成14个省的招标挂网。

       呼吸领域为健康元重点布局的研发领域，其旗下深圳太太药业、深圳海滨制药以及丽珠制药厂均已布局吸入制剂，在研产品20余个，除了已获批投产的2项，目前已申报上市的还有乙酰半胱氨酸吸入溶液、马来酸茚达特罗吸入粉雾剂、异丙托溴铵吸入溶液以及布地奈德吸入混悬液，其中2019年销售额超过60亿的大品种布地奈德吸入混悬液预计今年年中获批，将是公司的一大看点。

       表3 健康元吸入制剂注册情况

       恒瑞医药

       恒瑞医药是一家从事医药创新和高品质药品研发、生产及推广的医药健康企业，创建于1970年，抗肿瘤药、手术**类用药、特色输液、造影剂市场份额在国内市场名列前茅。公司的吸入制剂一部分是手术**类用药，例如2015年11月七氟烷吸入剂获得美国FDA批准的ANDA文号；2018年2月吸入用地氟烷获得美国FDA批准的ANDA文号，同年该产品通过一致性评价，获CFDA核准签发的"吸入用地氟烷"生产批件，同时该产品也是第一个通过一致性评价的吸入制剂。

       除此之外，恒瑞医药的吸入制剂产品管线丰富，根据Insight数据库查询的结果，马来酸茚达特罗吸入粉雾剂、茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂、格隆溴铵吸入粉雾剂已获批临床，沙美特罗替卡松吸入剂已进行了上市申请，目前正在审评审批中。

       表4 恒瑞医药吸入制剂注册情况

       长风药业

       长风药业成立于2007年，是一家致力于为全球患者提供高质量呼吸系统药物的综合性制药企业。公司自创立起就专注于全球呼吸道疾病治疗药物的开发，目前已建立先进的吸入制剂研发基地和面向全球高端市场的生产设施。旗下在研产品线涵盖了呼吸系统全系列产品：涉及哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病（COPD）、过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis）等多个临床需求大的治疗领域。 公司拥有定量吸入气雾剂（MDI）、干粉吸入剂（DPI）、雾化吸入剂（Nebulizer）、鼻喷雾剂（Nasal Spray）四大吸入制剂的研发生产平台，目标是成为该领域药物研发和生产的领军企业。

       目前，公司面向中美欧等国内外市场申报的在研项目20个以上，包括治疗呼吸道疾病的数个重磅药物。

       2020年1月长风药业顺利完成了E轮6.3亿元的融资，至今合计完成5轮融资，投资机构包括建银国际、国投创新、高特佳、招银国际、金浦投资等知名机构。

       长风药业的多种产品已经进入体内等效研究。其中，吸入用布地奈德混悬液和酒石酸左沙丁胺醇吸入气雾剂已经提交上市申请，目前正在审评审批中。

       表5 长风药业吸入制剂注册情况

       国内产品通过一致性评价情况

       从丁香园Insight数据库检索的信息，截止到5月28日，目前通过一致性评价的产品品种为274个，其中吸入剂型仅有8个（均为视同通过）。

       表6 吸入制剂通过一致性评价情况统计

       说明：本文不构成价值判断和投资建议。

       参考资料：

       1、NMPA官网

       2、Insight数据库

       3、药智网数据库

       4、CDE官网信息

       5、健康元、长风药业、正大天晴、恒瑞医药官网

       6、中国药典委官网

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。