近日,葛兰素史克抗体偶联药物Blenrep(belantamab mafodotin-blmf)被FDA加速批准作为单药疗法,用于既往接受过至少4种疗法(包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)的复发性或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者。
Blenrep是由人源化抗B细胞成熟抗原( BCMA )单克隆抗体和细胞毒 药物澳瑞他汀F(auristatin F)通过不可切割的连接子偶联而成一款抗体偶联药物,于2017年被FDA授予突破性药物资格和欧盟授予优先药物资格(PRIME)。
此次Blenrep的加速获批是基于DREAMM-2研究的6个月初步结果,数据显示:在接受中位既往7线治疗的患者(n=97)中,Blenrep的总缓解率(ORR)为31%,6个月分析时尚未达到中位缓解持续时间(DoR),73%缓解者的DoR等于或大于6个月。FDA 的加速批准使Blenrep成为全球获批的首个靶向BCMA药物。
值得一提的是,除了被开发作为MM的单药疗法,Blenrep还被GSK开发作为MM一线、二线及多线组合疗法。2020ASCO年会上公布的DREAMM-6研究的数据数据显示:Blenrep联合硼替佐米/地塞米松(BorDex)治疗R/R MM时,83%患者获得临床收益,总缓解率为78%(14/18),中位治疗中位治疗18.2周时,中位DoR尚未达到。该研究的初步结果进一步证实Blenrep联合疗法具有治疗MM的潜力。
此外,今年2月份欧盟就受理了belantamab mafodotin-blmf的销售授权申请(MAA),预计很快也会收到回复。
关于BCMA及其靶向药物研究进展
BCMA是一种跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族,也被称为TNFRSF17或CD269。由于该蛋白广泛表达于MM细胞,不在其它正常组织中表达(除了浆细胞),导致其成为多家医药公司和研究机构开发治疗R/R MM患者的热门靶点。
据insight数据库,目前在研BCMA靶向药物有20多种,大致可以分为3类:嵌合抗原受体T细胞疗法(即CAR-T疗法)、双特异性抗体(BsAb)、抗体药物偶联物(ADC药物)。
在靶向BCMA的CAR-T疗法中,进展最快的当属BMS/bluebird bio的idecabtagene vicleucel(ide-cel,又名bb2121),目前已向美国和欧盟递交上市申请,预计有望成为第二款获批的BCMA靶向药物。其关键性II期KarMMa研究数据显示:在128名能够评估疗效的R/RMM患者中,ORR为73.4%,CR为31.3%。
值得一提的是,我国也有多家企业布局靶向BCMA的CAR-T疗法,其中南京传奇、科济生物、驯鹿医疗/信达生物、亘喜生物、西比曼生物等公司的靶向BCMA的CAR-T疗法均曾登上美国血液学会(ASH)年会。
► 南京传奇与杨森联合开发的JNJ-4528(LCAR-B38M)已获得FDA突破性疗法认定,其最新数据显示:在维持客观缓解率100%的同时,在接受治疗的29名患者中,25名患者达到完全缓解。据南京传奇招股书,该产品今年下半年将在美国递交上市申请。
► 科济生物的CT053曾被FDA授予再生医学先进疗法(RMAT)资格、孤儿药资格,被EMA授予的PRIME和孤儿药资格。2019ASH年会展示的数据显示:24例复发/难治多发性骨髓瘤患者接受CT053治疗,受试者最早在CT053输注后2-4周后就可能达到部分缓解及以上疗效,ORR达到87.5%,完全缓解率为79.2%,中位PFS为16.6个月。
靶向BCMA的双特异性抗体有安进的AMG-420(BI 836909)和AMG 701、EM801(后被新基收购)的EngMab、鲁南制药的BCMA/CD3双抗等。其中AMG701处于1期临床研究阶段,BCMA/CD3双抗处于临床前研究阶段。
靶向BCMA的ADC药物,除了已获批的Blenrep,还有安进的AMG224、阿斯利康的MEDI2228等,其中MEDI2228在临床前模型中单药治疗MM的疗效和选择性明显优于硼替佐米。
多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来,尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展,但几乎所有患者最终仍会复发。
数据显示,2017年MM市场规模接近140亿美元,预计2027年将达到近290亿美元。鉴于 BCMA 靶向疗法在MM患者中的表现,预计未来有望在MM市场中大放异彩。
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