“——借助最新动物安全数据，诺华原计划于2021年完成向美国FDA提交Zolgensma新剂型的上市申请，以期将其基因疗法扩大至更大年龄的脊髓性肌萎缩症患者。但现在看来，这个希望已经破灭，动物实验远远不够。”

       诺华9月23日发布声明表示，近日收到美国FDA的反馈信息，FDA表示无法接受基于静脉注射（IV）剂型的1/2期临床试验数据的进行申请，并建议AVXS-101 IT剂型进行一项关键的3期验证性研究，以补充现有的强有力的数据，进一步支持监管提交。

       此前FDA批准的Zolgensma IV剂型可以用于2岁以下的儿童，而诺华希望新的IT注射剂型能将适应症扩展至5岁以下的患儿，并能在2021年完成上市申请，然而FDA的最新建议至少会把申请时间推迟到2023年。

       2019年秋季，Zolgensma IT剂型在FDA审查的道路上已经遇到了坎坷。临床前测试显示，该剂型与脊髓炎症和神经元细胞变性的安全问题有关，随后FDA停止了该药物剂型1/2期临床试验大剂量组的注册工作。

       诺华首席执行官Vas Narasimhan在7月份的一次电话会议上表示，诺华进行了为期一年的动物（猴子）实验，以便“我们能够拥有尽可能好的数据”来支持2021年的审批申请。事实证明，按照FDA的标准，这些额外的动物安全数据是不够的。

       诺华在最新声明中表示，对其基因治疗的总体风险仍有信心，并认为这不会影响已上市的Zolgensma产品，将继续推进该药品的监管申请和IV剂型临床研究。而且据了解，诺华针对SMA的研发不仅限于基因治疗，还包括Branapam（LMI070），这是一种口服的、每周一次的RNA剪接调节剂，目前正在开发中。

       FDA的反馈明确了AVXS-101 IT剂型的注册路径。诺华表示，试验设计和其他细节正在评估中，在与监管机构进一步讨论后，未来将提供诺华SMA整体临床开发计划的全面更新。同时该公司指出，FDA要求进行额外的临床研究，这与AVXS-101 IT剂型的部分临床研究暂停无关，在FDA解除暂停之前，新的研究不会在美国启动。但其它没有具体说明验证性研究的潜在设计或长度。

       Jefferies分析师Peter Welford给出的最新分析显示，上市延迟对诺华来说是一个明显的挫折；在预估中，Zolgensma全球最高销售为28亿美元，其中IT剂型占据了10亿美元的份额。此外，美国FDA将Zolgensma新剂型推迟上市的反馈对该疗法的两大竞争对手渤健Spinraza和罗氏新获批的Evrysdi来说可谓是一个好消息。这两种产品都是获批用于跨年龄段和SMA亚型患者的。

       SVB Leerink分析师Mani Foroohar最近预测，Evrysdi可能会从Spinraza的市场中抢走有一定意义的份额，因为Spinraza的标签很广，口服方便，价格低廉。至于Zolgensma，一次性基因治疗的治愈潜力如果得到了目标患者群体的认可，很大可能会吸引一些患者不选择那些缓慢的治疗方案。

       现在，随着Zolgensma对5岁以下患儿应用的推迟，Spinraza有了更大的市场空间，也有更好的机会关注来自Evrysdi的竞争，因为罗氏在市场上建立Evrysdi的地位还有更长的路要走。但是在上周的一次投资者活动中，罗氏制药全球产品策略主管Teresa Graham表示，约三分之二的Evrysdi患者曾有Spinraza或Zolgensma的治疗经验。Evrysdi已经找到了了市场。分析师Welford目前预计，Evrysdi的销售峰值将达到24亿美元。

       参考来源：

       1.Novartis Provides Update on AVXS-101 Intrathecal Clinical Development Program

       2.Novartis' Zolgensma expansion hits FDA roadblock, giving Biogen and Roche a reprieve