今日（12月21日），加科思-B(1167.HK)在港交所正式上市。首日上市开报15.98港元，较发行价14港元涨14.14%，暂成交4.14亿港元，最新总市值121亿港元。

       根据招股章程，加科思药业此次港股申请上市的联席保荐人、联席全球协调人、联席账簿管理人及联席牵头经办人为高盛和中金公司。此次该公司在港交所IPO，基石投资者有LAV Funds、Matthews Funds、哈德逊湾资本、Octagon Investments Master Fund LP、Superstring Capital Master Fund LP、Sage Partners Master Fund等。

       10月，加科思按照港交所上市规则第十八A章提交IPO申请，11月该IPO申请通过港交所聆讯。上市速度很快。

       加科思药业注册成立于2015年，目前已建立一条包含7款在研产品的研发管线。其中，进展较快的药物开发项目有两个——JAB-3068和JAB-3312。这两款均为变构SHP2抑制剂，是加科思药业自主设计开发、具有全球知识产权的小分子口服抗肿瘤药。值得一提的是，该公司已与艾伯维（AbbVie）达成全球战略合作，以在全球范围内开发和商业化包括这两款产品在内的SHP2抑制剂。

       根据招股章程，加科思药业本次募集资金所得净额预计约88.0%将主要用于以下产品的临床开发及商业化：

       约44.0%将用于计划进行的临床试验以及准备JAB-3068的注册备案；

       约18.0%将用于计划进行的临床试验以及准备JAB-3312的注册备案；

       约4.0%将用于打造销售和市场营销团队，以及JAB-3068和JAB-3312在相关地区的商业化活动；

       约10.0%将用于进行中及计划进行的JAB-8263临床试验；

       约8.0%将用于JAB-21000的临床前及临床开发以及就此准备IND申请；

       约4.0%将用于早期药物发现及开发。

       2个临床阶段的SHP2抑制剂

       根据招股章程，加科思药业的先导药物开发项目包括两个临床阶段的变构SHP2抑制剂：JAB-3068和JAB-3312。在美国，它们均已获得FDA授予用于食道癌（包括食管鳞状细胞癌）治疗的孤儿药资格。

       其中，JAB-3068是加科思药业自主设计开发、具有全球知识产权的小分子口服抗肿瘤药。根据公开资料，JAB-3068同时具有肿瘤免疫和靶向治疗机制，临床前研究结果显示，该产品单独口服给药有非常显著的抗肿瘤作用，能够促进CD8+ T细胞杀伤肿瘤的功能，也可以与PD-1/PD-L1抗体及其它药物联合应用。

       另一款JAB-3312可以阻断KRAS-MAPK信号通路，同时也可解除肿瘤免疫抑制微环境，增强现有肿瘤免疫疗法的功效。公开资料显示，JAB-3312将用于治疗携带KRAS G12突变、BRAF Class3、NF1LoF、以及RTK突变、扩增或重排等基因型异常的实体瘤患者。同时JAB-3312单药或联合PD-1抗体，也可用于经PD-1/PD-L1抗体治疗失败或耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌患者等。

       目前，该公司正在中国2a期阶段评估JAB-3068对三类实体瘤的临床疗效，并正在中国及美国1期试验中评估JAB-3312。加科思药业计划在美国及中国针对多种实体瘤开展跨区域2a期试验，以评估SHP2抑制剂作为单药疗法或分别与PD-1抗体、MEK抑制剂和KRAS G12C抑制剂联合使用的效果。

       KRAS抑制剂项目

       招股章程显示，加科思药业正在开发三个KRAS抑制剂项目，分别是JAB-21000、JAB-22000及JAB-23000，分别用于抑制带有G12C、G12D及G12V突变的KRAS。该公司认为，KRAS抑制剂将能够很好地解决由于各种癌症类型中KRAS突变的高发病率而导致的巨大医疗需求缺口。

       利用其专有的变构抑制剂发现平台，加科思药业的研发人员通过晶体结构分析来靶向KRAS的结合袋，并开发出一种KRAS G12C抑制剂JAB-21000。根据招股章程，在头对头研究中以及与公开报告的结果相比，该产品显示出优于其他KRAS抑制剂的PK特性，展现了对KRAS G12C的强大结合亲和力，有效抑制RAS信号通路及体外广泛细胞系类型的细胞生长，且在低于半数抑制浓度（IC50）时具有很强的效力。

       值得一提的是，加科思药业计划在联合试验中使用SHP2及KRAS抑制剂。研究表明，单独使用KRAS抑制剂可能触发适应性耐药机制。KRAS抑制剂与RAS信号通路的其他下游抑制剂的联合使用会触发其他信号通路如PI3K/mTOR的激活。临床前研究表明，SHP2抑制剂（KRAS上游）可能是KRAS抑制剂对抗适应性耐药性的最佳联合伙伴。

       针对I/O、肿瘤代谢等靶点开发其他候选药

       除SHP2及KRAS抑制剂外，加科思药业在研项目还包括处于早期阶段的靶向多种其他主要和关键信号通路的几种候选药物，包括MYC信号通路、RB信号通路、肿瘤免疫（I/O）信号通路及肿瘤代谢信号通路等。

       其中，JAB-8263为一种创新、具有选择性且有效的BET家族蛋白小分子抑制剂。加科思药业正在评估JAB-8263，以治疗与MYC表达升高有关的各种癌症类型，包括实体瘤及血癌，例如骨髓纤维化（MF）及急性髓性白血病（AML）。该产品已于2020年7月获得美国FDA的IND批准，可用于治疗实体瘤，它还在中国获得用于治疗实体瘤、MF及AML的临床试验批准。

       JAB2000是加科思药业正在开发的一种用于治疗各种RB1缺失肿瘤（如小细胞肺癌）的 Aurora A激酶抑制剂。视网膜母细胞瘤基因RB1的功能缺失突变在一些难治性癌症中很常见，如小细胞肺癌（SCLC）和三阴型乳腺癌（TNBC）。RB1功能缺失会导致癌细胞依赖Aurora激酶来生存。因此，当Aurora A激酶在药理学上受到抑制时，RB1功能缺失突变型癌细胞将会迅速凋亡。该公司希望于2021年下半年在中国和美国提交JAB-2000的IND申请。

       此外，加科思药业正在开发一系列针对新I/O靶点的单克隆抗体，如在肿瘤微环境中起到关键免疫抑制作用的ATP－腺甘信号通路中的两种酶CD39（JAB-BX200）及CD73 （JAB-BX100）；正在针对新肿瘤代谢靶点开发若干小分子抑制剂，包括JAB-24000、JAB-25000。这些候选药有望与PD-1抗体、KRAS抑制剂或SHP2抑制剂联合使用。

       参考资料：

       [1]加科思——發售價及配發結果公告. Retrieved Dec 18，2020, from http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202012181441479531_3.pdf

       [2]加科思药业招股章程. Retrieved Dec 18，2020, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1209/2020120900014_c.pdf

       [3]加科思药业新闻稿及官网